Ubikvitinace jako klíč k boji proti obezitě a cukrovce!

Ubikvitinace jako klíč k boji proti obezitě a cukrovce!

Nový výzkum univerzity ve Stuttgartu vrhá světlo na zásadní roli tukových buněk při regulaci našeho zdraví. Ve studii zveřejněné v renomovaném časopiseVědecké pokrokyautoři zkoumají funkci lineární ubikvitinace a její vliv na prevenci lipodystrofie a metabolických syndromů spojených s obezitou. To by mohlo mít dalekosáhlé důsledky pro léčbu obezity a jejích komorbidit.

Studie zveřejněná 17. září 2025 se zaměřuje na lineární komplex ubikvitinového řetězce (LUBAC). To hraje klíčovou roli v regulaci zánětlivých procesů prostřednictvím signálních drah NF-KB/MAPK a zabraňuje buněčné smrti v lidských tukových buňkách. Myší modely namalované HOIP, katalytickou podjednotkou LUBAC v tukových buňkách, trpí lipodystrofií a vykazují zvýšenou náchylnost k metabolickému syndromu souvisejícímu s obezitou.

Role zánětu a tukových buněk

Výzkumy ukazují, že hypertrofie adipocytů, ke které dochází při obezitě, spouští chronický zánět a vede tak k metabolickým poruchám. Pochopení zánětlivé signalizace specifické pro tukové onemocnění však zůstává nejasné. Výsledky ukazují, že snížená exprese HOIP v tukové tkáni koreluje s horší metabolickou zdatností u pacientů s obezitou.

Zejména u myší pozorovaných ve studii bylo zjištěno, že nepřítomnost HOIP nejen snižuje TNF-indukovanou aktivaci NF-KB, ale také podporuje buněčnou smrt v adipocytech. Autoři zdůrazňují, že inhibice buněčné smrti kaspázou-8 může pomoci zabránit lipodystrofii a snížit riziko metabolických onemocnění jater.

Farmakoterapie obezity

Vzhledem k tomu, že obezita je stále rostoucím zdravotním problémem, je farmakoterapie doporučována jako důležitá možnost léčby. Lidé s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nad 27 kg/m² a komorbiditami nebo nad 30 kg/m² bez komorbidit by měli zvážit medikamentózní terapii. Lékaři musí nejprve důkladně vyhodnotit komorbidity a již užívané léky, aby mohli zvolit vhodnou terapii.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Účinnost léků se může výrazně lišit. Je třeba zvážit také specifické vedlejší účinky: Orlistat může inhibovat vstřebávání tuků, ale často vede k nepříjemným gastrointestinálním symptomům. Phentermine, na druhé straně, působí jako krátkodobé potlačení chuti k jídlu, ale má také širokou škálu možných vedlejších účinků.

Zvláštní pozornost je věnována klesající účinnosti některých léků: vysazení dlouhodobých léků může často vést k rychlému nárůstu hmotnosti. Je proto klíčové, aby pacienti a lékaři úzce spolupracovali při hledání nejlepší možné terapie s prokázaným úspěchem.

Celkově je zřejmé, že výzkum úlohy tukových buněk a souvisejících metabolických onemocnění má velký význam, a to jak na molekulární, tak terapeutické úrovni. Budoucí studie by mohly přinést důležité pokroky v léčbě obezity a nemocí, které z ní vyplývají.