Η Ubiquitination ως το κλειδί για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας και του διαβήτη!

Η Ubiquitination ως το κλειδί για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας και του διαβήτη!

Νέα έρευνα από το Πανεπιστήμιο της Στουτγάρδης ρίχνει φως στον κρίσιμο ρόλο των λιποκυττάρων στη ρύθμιση της υγείας μας. Σε μελέτη που δημοσιεύτηκε στο φημισμένο περιοδικόΠροόδους της Επιστήμης, οι συγγραφείς διερευνούν τη λειτουργία της γραμμικής ουμπικουϊτινοποίησης και τον αντίκτυπό της στην πρόληψη της λιποδυστροφίας και των μεταβολικών συνδρόμων που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Αυτό θα μπορούσε να έχει εκτεταμένες επιπτώσεις στη θεραπεία της παχυσαρκίας και των συννοσηροτήτων της.

Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στις 17 Σεπτεμβρίου 2025, εστιάζει στο γραμμικό σύμπλεγμα συναρμολόγησης αλυσίδας ουβικιτίνης (LUBAC). Αυτό παίζει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση των φλεγμονωδών διεργασιών μέσω των μονοπατιών σηματοδότησης NF-κB/MAPK και αποτρέπει τον κυτταρικό θάνατο στα ανθρώπινα λιποκύτταρα. Τα μοντέλα ποντικών ζωγραφισμένα από το HOIP, την καταλυτική υπομονάδα του LUBAC στα λιποκύτταρα, πάσχουν από λιποδυστροφία και παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία στο μεταβολικό σύνδρομο που σχετίζεται με την παχυσαρκία.

Ο ρόλος της φλεγμονής και των λιποκυττάρων

Έρευνες δείχνουν ότι η υπερτροφία των λιποκυττάρων που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της παχυσαρκίας πυροδοτεί χρόνια φλεγμονή και έτσι οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές. Ωστόσο, η κατανόηση της φλεγμονώδους σηματοδότησης που είναι ειδική για τη λιπώδη νόσο παραμένει ασαφής. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μειωμένη έκφραση HOIP στον λιπώδη ιστό συσχετίζεται με φτωχότερη μεταβολική ικανότητα σε ασθενείς με παχυσαρκία.

Συγκεκριμένα, σε ποντίκια που παρατηρήθηκαν στη μελέτη, ανακαλύφθηκε ότι η απουσία HOIP όχι μόνο μειώνει την επαγόμενη από τον TNF ενεργοποίηση του NF-κB αλλά επίσης προάγει τον κυτταρικό θάνατο στα λιποκύτταρα. Οι συγγραφείς τονίζουν ότι η αναστολή του κυτταρικού θανάτου από την κασπάση-8 μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της λιποδυστροφίας και στη μείωση του κινδύνου ηπατικών ασθενειών που σχετίζονται με το μεταβολισμό.

Φαρμακοθεραπεία για την παχυσαρκία

Καθώς η παχυσαρκία συνεχίζει να είναι ένα αυξανόμενο πρόβλημα υγείας, η φαρμακοθεραπεία συνιστάται ως σημαντική θεραπευτική επιλογή. Άτομα με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) άνω των 27 kg/m² και συννοσηρότητες ή άνω των 30 kg/m² χωρίς συννοσηρότητες θα πρέπει να εξετάσουν τη φαρμακευτική αγωγή. Οι γιατροί πρέπει πρώτα να αξιολογήσουν διεξοδικά τις συννοσηρότητες και τα φάρμακα που έχουν ήδη ληφθεί προκειμένου να επιλέξουν την κατάλληλη θεραπεία.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων μπορεί να ποικίλλει σημαντικά. Υπάρχουν επίσης συγκεκριμένες παρενέργειες που πρέπει να λάβετε υπόψη: Η ορλιστάτη μπορεί να αναστείλει την απορρόφηση λίπους, αλλά συχνά οδηγεί σε δυσάρεστα γαστρεντερικά συμπτώματα. Η φαιντερμίνη, από την άλλη πλευρά, δρα ως βραχυπρόθεσμα κατασταλτικό της όρεξης, αλλά έχει επίσης ένα ευρύ φάσμα πιθανών παρενεργειών.

Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στη φθίνουσα αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων: η διακοπή των μακροχρόνιων φαρμάκων μπορεί συχνά να οδηγήσει σε ταχεία αύξηση βάρους. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό οι ασθενείς και οι γιατροί να συνεργάζονται στενά για να βρουν την καλύτερη δυνατή θεραπεία με αποδεδειγμένη επιτυχία.

Συνολικά, είναι σαφές ότι η έρευνα για το ρόλο των λιποκυττάρων και των σχετικών μεταβολικών ασθενειών είναι μεγάλης σημασίας, τόσο σε μοριακό όσο και σε θεραπευτικό επίπεδο. Μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να φέρουν σημαντικές προόδους στη θεραπεία της παχυσαρκίας και των ασθενειών που προκύπτουν από αυτήν.