¡La ubiquitinación como clave para combatir la obesidad y la diabetes!

¡La ubiquitinación como clave para combatir la obesidad y la diabetes!

Una nueva investigación de la Universidad de Stuttgart arroja luz sobre el papel crucial de las células grasas en la regulación de nuestra salud. En un estudio publicado en la reconocida revistaAvances científicos, los autores investigan la función de la ubiquitinación lineal y su impacto en la prevención de la lipodistrofia y los síndromes metabólicos asociados a la obesidad. Esto podría tener implicaciones de gran alcance para el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.

El estudio, publicado el 17 de septiembre de 2025, se centra en el complejo de ensamblaje de cadena de ubiquitina lineal (LUBAC). Esto juega un papel crucial en la regulación de los procesos inflamatorios a través de las vías de señalización NF-κB/MAPK y previene la muerte celular en las células grasas humanas. Los modelos de ratones pintados con HOIP, la subunidad catalítica de LUBAC en las células grasas, padecen lipodistrofia y muestran una mayor susceptibilidad al síndrome metabólico relacionado con la obesidad.

El papel de la inflamación y las células grasas.

Las investigaciones muestran que la hipertrofia de los adipocitos que se produce durante la obesidad desencadena una inflamación crónica y, por tanto, conduce a trastornos metabólicos. Sin embargo, la comprensión de las señales inflamatorias específicas de la enfermedad adiposa aún no está clara. Los resultados muestran que la expresión reducida de HOIP en el tejido adiposo se correlaciona con una peor aptitud metabólica en pacientes con obesidad.

En particular, en los ratones observados en el estudio, se descubrió que la ausencia de HOIP no sólo reduce la activación de NF-κB inducida por TNF sino que también promueve la muerte celular en los adipocitos. Los autores enfatizan que la inhibición de la muerte celular por la caspasa-8 puede ayudar a prevenir la lipodistrofia y reducir el riesgo de enfermedades hepáticas relacionadas con el metabolismo.

Farmacoterapia para la obesidad.

Dado que la obesidad sigue siendo un problema de salud creciente, se recomienda la farmacoterapia como una opción de tratamiento importante. Las personas con un índice de masa corporal (IMC) superior a 27 kg/m² y comorbilidades o superior a 30 kg/m² sin comorbilidades deben considerar el tratamiento farmacológico. Primero, los médicos deben evaluar exhaustivamente las comorbilidades y los medicamentos que ya se toman para seleccionar la terapia adecuada.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

La eficacia de los medicamentos puede variar significativamente. También hay que tener en cuenta efectos secundarios específicos: Orlistat puede inhibir la absorción de grasas, pero a menudo provoca síntomas gastrointestinales desagradables. La fentermina, por otro lado, actúa como un supresor del apetito a corto plazo, pero también tiene una amplia gama de posibles efectos secundarios.

Se presta especial atención a la disminución de la eficacia de algunos medicamentos: la interrupción de la medicación a largo plazo a menudo puede provocar un rápido aumento de peso. Por tanto, es fundamental que los pacientes y los médicos colaboren estrechamente para encontrar la mejor terapia posible con éxito comprobado.

En general, está claro que la investigación sobre el papel de las células grasas y las enfermedades metabólicas asociadas es de gran importancia, tanto a nivel molecular como terapéutico. Estudios futuros podrían traer avances importantes en el tratamiento de la obesidad y las enfermedades que derivan de ella.