Ubikvitineerimine kui rasvumise ja diabeedi vastu võitlemise võti!

Ubikvitineerimine kui rasvumise ja diabeedi vastu võitlemise võti!

Stuttgarti ülikooli uued uuringud heidavad valgust rasvarakkude olulisele rollile meie tervise reguleerimisel. Tuntud ajakirjas avaldatud uuringusTeaduse edusammud, uurivad autorid lineaarse ubikvitinatsiooni funktsiooni ja selle mõju lipodüstroofia ja rasvumisega seotud metaboolsete sündroomide ennetamisele. Sellel võib olla kaugeleulatuv mõju rasvumise ja sellega kaasnevate haiguste ravile.

17. septembril 2025 avaldatud uuring keskendub lineaarsele ubikvitiini ahela koostekompleksile (LUBAC). See mängib üliolulist rolli põletikuliste protsesside reguleerimisel NF-κB/MAPK signaaliradade kaudu ja hoiab ära rakusurma inimese rasvarakkudes. Hiiremudelid, mille on maalinud HOIP, LUBACi katalüütiline alaühik rasvarakkudes, kannatavad lipodüstroofia all ja neil on suurenenud vastuvõtlikkus rasvumisega seotud metaboolsele sündroomile.

Põletiku ja rasvarakkude roll

Uuringud näitavad, et rasvumise ajal tekkiv adipotsüütide hüpertroofia vallandab kroonilise põletiku ja viib seega ainevahetushäireteni. Rasvhaigusele spetsiifilise põletikulise signaali mõistmine jääb siiski ebaselgeks. Tulemused näitavad, et HOIP-i ekspressiooni vähenemine rasvkoes korreleerub rasvunud patsientide kehvema metaboolse sobivusega.

Eelkõige avastati uuringus täheldatud hiirtel, et HOIP puudumine mitte ainult ei vähenda TNF-indutseeritud NF-KB aktivatsiooni, vaid soodustab ka rakusurma adipotsüütides. Autorid rõhutavad, et rakusurma pärssimine kaspaas-8 poolt võib aidata vältida lipodüstroofiat ja vähendada metaboolsete maksahaiguste riski.

Rasvumise farmakoteraapia

Kuna ülekaalulisus on jätkuvalt kasvav terviseprobleem, soovitatakse olulise ravivõimalusena farmakoteraapiat. Inimesed, kelle kehamassiindeks (KMI) on üle 27 kg/m² ja kellel on kaasuvaid haigusi või ilma kaasuvate haigusteta üle 30 kg/m², peaksid kaaluma medikamentoosset ravi. Arstid peavad esmalt põhjalikult hindama kaasuvaid haigusi ja juba võetud ravimeid, et valida sobiv ravi.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Ravimite efektiivsus võib oluliselt erineda. Arvestada tuleb ka spetsiifiliste kõrvalmõjudega: Orlistat võib pärssida rasvade imendumist, kuid põhjustab sageli ebameeldivaid seedetrakti sümptomeid. Fentermiin seevastu toimib lühiajalise söögiisu vähendajana, kuid sellel on ka suur hulk võimalikke kõrvaltoimeid.

Erilist tähelepanu pööratakse mõne ravimi efektiivsuse vähenemisele: pikaajaliste ravimite ärajätmine võib sageli kaasa tuua kiire kaalutõusu. Seetõttu on ülioluline, et patsiendid ja arstid teeksid tihedat koostööd, et leida parim võimalik ja tõestatud eduga ravi.

Üldiselt on selge, et rasvarakkude rolli ja nendega seotud metaboolsete haiguste uurimisel on suur tähtsus nii molekulaarsel kui ka terapeutilisel tasandil. Tulevased uuringud võivad tuua olulisi edusamme rasvumise ja sellest tulenevate haiguste ravis.