Ubikvitinacija kaip raktas į kovą su nutukimu ir diabetu!

Ubikvitinacija kaip raktas į kovą su nutukimu ir diabetu!

Nauji Štutgarto universiteto tyrimai atskleidžia esminį riebalų ląstelių vaidmenį reguliuojant mūsų sveikatą. Tyrime, paskelbtame garsiame žurnaleMokslo pažanga, autoriai tiria linijinės ubikvitinacijos funkciją ir jos įtaką lipodistrofijos ir su nutukimu susijusių metabolinių sindromų prevencijai. Tai gali turėti didelių pasekmių nutukimo ir jo gretutinių ligų gydymui.

2025 m. rugsėjo 17 d. paskelbtame tyrime pagrindinis dėmesys skiriamas linijiniam ubikvitino grandinės surinkimo kompleksui (LUBAC). Tai atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant uždegiminius procesus per NF-κB / MAPK signalizacijos kelius ir apsaugo nuo ląstelių mirties žmogaus riebalų ląstelėse. Pelių modeliai, nudažyti HOIP, riebalų ląstelėse esančiu LUBAC kataliziniu subvienetu, kenčia nuo lipodistrofijos ir turi padidėjusį jautrumą su nutukimu susijusiam metaboliniam sindromui.

Uždegimo ir riebalų ląstelių vaidmuo

Tyrimai rodo, kad nutukimo metu atsirandanti adipocitų hipertrofija sukelia lėtinį uždegimą ir taip sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus. Tačiau lieka neaiškus supratimas apie uždegiminius signalus, būdingus riebalinėms ligoms. Rezultatai rodo, kad sumažėjusi HOIP ekspresija riebaliniame audinyje koreliuoja su prastesniu nutukusių pacientų metaboliniu tinkamumu.

Visų pirma, tyrime stebėtose pelėse buvo nustatyta, kad HOIP nebuvimas ne tik sumažina TNF sukeltą NF-κB aktyvaciją, bet ir skatina ląstelių mirtį adipocituose. Autoriai pabrėžia, kad ląstelių mirties slopinimas kaspaze-8 gali padėti išvengti lipodistrofijos ir sumažinti su metabolizmu susijusių kepenų ligų riziką.

Farmakoterapija nutukimui

Kadangi nutukimas ir toliau yra didėjanti sveikatos problema, farmakoterapija rekomenduojama kaip svarbi gydymo priemonė. Žmonės, kurių kūno masės indeksas (KMI) yra didesnis nei 27 kg/m² ir serga gretutinėmis ligomis arba viršija 30 kg/m² be gretutinių ligų, turėtų pagalvoti apie gydymą vaistais. Gydytojai pirmiausia turi nuodugniai įvertinti gretutines ligas ir jau vartojamus vaistus, kad galėtų pasirinkti tinkamą gydymą.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Vaistų veiksmingumas gali labai skirtis. Taip pat reikia atsižvelgti į specifinį šalutinį poveikį: Orlistatas gali slopinti riebalų pasisavinimą, tačiau dažnai sukelia nemalonius virškinimo trakto simptomus. Kita vertus, fenterminas veikia kaip trumpalaikis apetitą slopinantis preparatas, bet taip pat turi platų galimų šalutinių poveikių spektrą.

Ypatingas dėmesys skiriamas mažėjančiam kai kurių vaistų veiksmingumui: nutraukus ilgalaikį vaistų vartojimą, dažnai gali greitai padidėti svoris. Todėl labai svarbu, kad pacientai ir gydytojai glaudžiai bendradarbiautų, kad surastų geriausią įmanomą gydymą, kurio sėkmė įrodyta.

Apskritai aišku, kad riebalinių ląstelių vaidmens ir susijusių medžiagų apykaitos ligų tyrimai yra labai svarbūs tiek molekuliniu, tiek terapiniu lygmeniu. Būsimi tyrimai gali atnešti svarbios pažangos gydant nutukimą ir su juo susijusias ligas.