Ubikvitinācija kā atslēga cīņā pret aptaukošanos un diabētu!

Ubikvitinācija kā atslēga cīņā pret aptaukošanos un diabētu!

Jauns Štutgartes universitātes pētījums atklāj tauku šūnu būtisko lomu mūsu veselības regulēšanā. Pētījumā, kas publicēts slavenajā žurnālāZinātnes attīstība, autori pēta lineārās ubikvitinācijas funkciju un tās ietekmi uz lipodistrofijas un ar aptaukošanos saistītu metabolisko sindromu profilaksi. Tam varētu būt tālejoša ietekme uz aptaukošanās un tās blakusslimību ārstēšanu.

Pētījums, kas publicēts 2025. gada 17. septembrī, koncentrējas uz lineāro ubikvitīna ķēdes montāžas kompleksu (LUBAC). Tam ir izšķiroša nozīme iekaisuma procesu regulēšanā, izmantojot NF-κB / MAPK signalizācijas ceļus, un novērš šūnu nāvi cilvēka tauku šūnās. Peļu modeļi, kurus krāsojis HOIP, LUBAC katalītiskā apakšvienība tauku šūnās, cieš no lipodistrofijas un tiem ir paaugstināta jutība pret ar aptaukošanos saistītu metabolisko sindromu.

Iekaisuma un tauku šūnu loma

Pētījumi liecina, ka adipocītu hipertrofija, kas rodas aptaukošanās laikā, izraisa hronisku iekaisumu un tādējādi izraisa vielmaiņas traucējumus. Tomēr izpratne par iekaisuma signāliem, kas raksturīgi taukaudu slimībai, joprojām nav skaidra. Rezultāti liecina, ka samazināta HOIP ekspresija taukaudos korelē ar sliktāku vielmaiņas piemērotību pacientiem ar aptaukošanos.

Jo īpaši pētījumā novērotajām pelēm tika atklāts, ka HOIP trūkums ne tikai samazina TNF izraisīto NF-κB aktivāciju, bet arī veicina šūnu nāvi adipocītos. Autori uzsver, ka šūnu nāves kavēšana ar kaspāzes-8 palīdzību var palīdzēt novērst lipodistrofiju un samazināt ar vielmaiņu saistītu aknu slimību risku.

Farmakoterapija aptaukošanās ārstēšanai

Tā kā aptaukošanās joprojām ir pieaugoša veselības problēma, farmakoterapija ir ieteicama kā svarīga ārstēšanas iespēja. Cilvēkiem, kuru ķermeņa masas indekss (ĶMI) pārsniedz 27 kg/m² un kuriem ir blakusslimības vai virs 30 kg/m² bez blakusslimībām, jāapsver zāļu terapija. Ārstiem vispirms rūpīgi jāizvērtē blakusslimības un jau lietotie medikamenti, lai izvēlētos atbilstošu terapiju.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Zāļu efektivitāte var ievērojami atšķirties. Jāņem vērā arī specifiskas blakusparādības: Orlistats var kavēt tauku uzsūkšanos, bet bieži vien izraisa nepatīkamus kuņģa-zarnu trakta simptomus. No otras puses, fentermīns darbojas kā īslaicīgs ēstgribas nomācējs, taču tam ir arī plašs iespējamo blakusparādību klāsts.

Īpaša uzmanība tiek pievērsta dažu medikamentu efektivitātes pazemināšanai: ilgstošas ​​zāļu lietošanas pārtraukšana bieži var izraisīt strauju svara pieaugumu. Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai pacienti un ārsti cieši sadarbotos, lai atrastu labāko iespējamo terapiju ar pierādītiem panākumiem.

Kopumā ir skaidrs, ka pētniecībai par tauku šūnu lomu un ar to saistītajām vielmaiņas slimībām ir liela nozīme gan molekulārā, gan terapeitiskā līmenī. Turpmākie pētījumi varētu sniegt nozīmīgus panākumus aptaukošanās un no tā izrietošo slimību ārstēšanā.