Ubiquitinatie als sleutel tot de strijd tegen obesitas en diabetes!

Ubiquitinatie als sleutel tot de strijd tegen obesitas en diabetes!

Nieuw onderzoek van de Universiteit van Stuttgart werpt licht op de cruciale rol van vetcellen bij het reguleren van onze gezondheid. Dat blijkt uit een onderzoek gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschriftWetenschappelijke vooruitgangonderzoeken de auteurs de functie van lineaire ubiquitinatie en de impact ervan op de preventie van lipodystrofie en obesitas-geassocieerde metabole syndromen. Dit kan verstrekkende gevolgen hebben voor de behandeling van obesitas en de comorbiditeiten ervan.

De studie, gepubliceerd op 17 september 2025, richt zich op het lineaire ubiquitineketenassemblagecomplex (LUBAC). Dit speelt een cruciale rol bij het reguleren van ontstekingsprocessen via NF-KB/MAPK-signaleringsroutes en voorkomt celdood in menselijke vetcellen. Muizenmodellen geschilderd door HOIP, de katalytische subeenheid van LUBAC in vetcellen, lijden aan lipodystrofie en vertonen een verhoogde vatbaarheid voor aan obesitas gerelateerd metabool syndroom.

De rol van ontstekingen en vetcellen

Onderzoek toont aan dat de hypertrofie van adipocyten die optreedt tijdens obesitas chronische ontstekingen veroorzaakt en dus tot stofwisselingsstoornissen leidt. Het begrip van de ontstekingssignalering die specifiek is voor vetziekte blijft echter onduidelijk. De resultaten laten zien dat verminderde HOIP-expressie in vetweefsel correleert met een slechtere metabolische fitheid bij obesitaspatiënten.

In het bijzonder werd bij muizen die in het onderzoek werden waargenomen ontdekt dat de afwezigheid van HOIP niet alleen de door TNF geïnduceerde NF-KB-activering vermindert, maar ook de celdood in de adipocyten bevordert. De auteurs benadrukken dat remming van celdood door caspase-8 lipodystrofie kan helpen voorkomen en het risico op metabolische leverziekten kan verminderen.

Farmacotherapie voor obesitas

Omdat obesitas een groeiend gezondheidsprobleem blijft, wordt farmacotherapie aanbevolen als een belangrijke behandelingsoptie. Mensen met een body mass index (BMI) van meer dan 27 kg/m² en comorbiditeiten of meer dan 30 kg/m² zonder comorbiditeiten moeten medicamenteuze behandeling overwegen. Artsen moeten eerst de comorbiditeiten en de reeds ingenomen medicijnen grondig evalueren om de juiste therapie te kunnen selecteren.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

De effectiviteit van de medicijnen kan aanzienlijk variëren. Er zijn ook specifieke bijwerkingen waar u rekening mee moet houden: Orlistat kan de vetopname remmen, maar leidt vaak tot onaangename maag-darmklachten. Phentermine daarentegen werkt op korte termijn als eetlustremmer, maar heeft ook een breed scala aan mogelijke bijwerkingen.

Bijzondere aandacht wordt besteed aan de afnemende effectiviteit van sommige medicijnen: het stopzetten van langdurige medicijnen kan vaak leiden tot snelle gewichtstoename. Het is daarom van cruciaal belang dat patiënten en artsen nauw samenwerken om de best mogelijke therapie met bewezen succes te vinden.

Over het geheel genomen is het duidelijk dat onderzoek naar de rol van vetcellen en de daarmee samenhangende stofwisselingsziekten van groot belang is, zowel op moleculair als therapeutisch niveau. Toekomstige studies zouden belangrijke vooruitgang kunnen opleveren in de behandeling van obesitas en de ziekten die daaruit voortvloeien.