Ubikwitynacja kluczem do walki z otyłością i cukrzycą!

Ubikwitynacja kluczem do walki z otyłością i cukrzycą!

Nowe badania przeprowadzone na Uniwersytecie w Stuttgarcie rzucają światło na kluczową rolę komórek tłuszczowych w regulacji naszego zdrowia. W badaniu opublikowanym w renomowanym czasopiśmiePostęp naukiautorzy badają funkcję ubikwitynacji liniowej i jej wpływ na zapobieganie lipodystrofii i zespołom metabolicznym związanym z otyłością. Może to mieć daleko idące implikacje w leczeniu otyłości i jej chorób współistniejących.

Badanie, opublikowane 17 września 2025 r., koncentruje się na kompleksie liniowego zespołu łańcucha ubikwityny (LUBAC). Odgrywa to kluczową rolę w regulacji procesów zapalnych poprzez szlaki sygnałowe NF-κB/MAPK i zapobiega śmierci komórek w ludzkich komórkach tłuszczowych. Modele myszy namalowane przy użyciu HOIP, podjednostki katalitycznej LUBAC w komórkach tłuszczowych, cierpią na lipodystrofię i wykazują zwiększoną podatność na zespół metaboliczny związany z otyłością.

Rola stanów zapalnych i komórek tłuszczowych

Badania pokazują, że przerost adipocytów występujący podczas otyłości wywołuje przewlekłe stany zapalne, a tym samym prowadzi do zaburzeń metabolicznych. Jednakże zrozumienie sygnalizacji zapalnej specyficznej dla choroby tkanki tłuszczowej pozostaje niejasne. Wyniki pokazują, że zmniejszona ekspresja HOIP w tkance tłuszczowej koreluje z gorszą sprawnością metaboliczną u pacjentów z otyłością.

W szczególności na myszach obserwowanych w badaniu odkryto, że brak HOIP nie tylko zmniejsza indukowaną TNF aktywację NF-κB, ale także sprzyja śmierci komórek w adipocytach. Autorzy podkreślają, że hamowanie śmierci komórek przez kaspazę-8 może pomóc w zapobieganiu lipodystrofii i zmniejszeniu ryzyka chorób wątroby o podłożu metabolicznym.

Farmakoterapia otyłości

Ponieważ otyłość stanowi coraz większy problem zdrowotny, jako ważną opcję leczenia zaleca się farmakoterapię. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) powyżej 27 kg/m² i chorobami współistniejącymi lub powyżej 30 kg/m² bez chorób współistniejących powinny rozważyć farmakoterapię. Aby wybrać odpowiednią terapię, lekarze muszą najpierw dokładnie ocenić choroby współistniejące i przyjmowane leki.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Skuteczność leków może się znacznie różnić. Należy również wziąć pod uwagę określone działania niepożądane: Orlistat może hamować wchłanianie tłuszczów, ale często prowadzi do nieprzyjemnych objawów żołądkowo-jelitowych. Z drugiej strony fentermina działa jako krótkotrwały środek tłumiący apetyt, ale ma także szeroki zakres możliwych skutków ubocznych.

Szczególną uwagę zwraca się na malejącą skuteczność niektórych leków: długotrwałe odstawienie leków może często prowadzić do szybkiego przyrostu masy ciała. Dlatego niezwykle istotna jest ścisła współpraca pacjentów i lekarzy w celu znalezienia najlepszej możliwej terapii o udowodnionym sukcesie.

Ogólnie rzecz biorąc, jasne jest, że badania nad rolą komórek tłuszczowych i związanymi z nimi chorobami metabolicznymi mają ogromne znaczenie, zarówno na poziomie molekularnym, jak i terapeutycznym. Przyszłe badania mogą przynieść istotne postępy w leczeniu otyłości i chorób z niej wynikających.