Ubiquitinação como chave para combater a obesidade e o diabetes!

Ubiquitinação como chave para combater a obesidade e o diabetes!

Uma nova pesquisa da Universidade de Stuttgart lança luz sobre o papel crucial das células adiposas na regulação da nossa saúde. Em estudo publicado na renomada revistaAvanços da Ciência, os autores investigam a função da ubiquitinação linear e seu impacto na prevenção da lipodistrofia e das síndromes metabólicas associadas à obesidade. Isto poderia ter implicações de longo alcance para o tratamento da obesidade e suas comorbidades.

O estudo, publicado em 17 de setembro de 2025, concentra-se no complexo linear de montagem da cadeia de ubiquitina (LUBAC). Isto desempenha um papel crucial na regulação de processos inflamatórios através das vias de sinalização NF-κB/MAPK e previne a morte celular em células adiposas humanas. Modelos de camundongos pintados por HOIP, a subunidade catalítica do LUBAC nas células adiposas, sofrem de lipodistrofia e apresentam maior suscetibilidade à síndrome metabólica relacionada à obesidade.

O papel da inflamação e das células adiposas

Pesquisas mostram que a hipertrofia dos adipócitos que ocorre durante a obesidade desencadeia inflamação crônica e, portanto, leva a distúrbios metabólicos. No entanto, a compreensão da sinalização inflamatória específica da doença adiposa permanece obscura. Os resultados mostram que a expressão reduzida de HOIP no tecido adiposo se correlaciona com uma pior aptidão metabólica em pacientes obesos.

Em particular, nos ratos observados no estudo, descobriu-se que a ausência de HOIP não só reduz a activação do NF-κB induzida pelo TNF, mas também promove a morte celular nos adipócitos. Os autores enfatizam que a inibição da morte celular pela caspase-8 pode ajudar a prevenir a lipodistrofia e reduzir o risco de doenças hepáticas relacionadas ao metabolismo.

Farmacoterapia para obesidade

Como a obesidade continua a ser um problema de saúde crescente, a farmacoterapia é recomendada como uma importante opção de tratamento. Pessoas com índice de massa corporal (IMC) superior a 27 kg/m² e comorbidades ou superior a 30 kg/m² sem comorbidades devem considerar terapia medicamentosa. Os médicos devem primeiro avaliar minuciosamente as comorbidades e os medicamentos já tomados para selecionar a terapia apropriada.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

A eficácia dos medicamentos pode variar significativamente. Há também efeitos colaterais específicos a serem considerados: O orlistat pode inibir a absorção de gordura, mas geralmente causa sintomas gastrointestinais desagradáveis. A fentermina, por outro lado, atua como um inibidor de apetite de curto prazo, mas também apresenta uma ampla gama de possíveis efeitos colaterais.

É dada especial atenção à diminuição da eficácia de alguns medicamentos: a interrupção de medicamentos de longo prazo pode muitas vezes levar a um rápido ganho de peso. É, portanto, crucial que pacientes e médicos trabalhem em estreita colaboração para encontrar a melhor terapia possível com sucesso comprovado.

Globalmente, é claro que a investigação sobre o papel das células adiposas e das doenças metabólicas associadas é de grande importância, tanto a nível molecular como terapêutico. Estudos futuros poderão trazer avanços importantes no tratamento da obesidade e das doenças dela decorrentes.