Ubiquitinația ca cheie pentru combaterea obezității și a diabetului!

Ubiquitinația ca cheie pentru combaterea obezității și a diabetului!

O nouă cercetare de la Universitatea din Stuttgart aruncă lumină asupra rolului crucial al celulelor adipoase în reglarea sănătății noastre. Într-un studiu publicat în renumitul jurnalProgresele științei, autorii investighează funcția ubiquitinării liniare și impactul acesteia asupra prevenirii lipodistrofiei și a sindroamelor metabolice asociate obezității. Acest lucru ar putea avea implicații de amploare pentru tratamentul obezității și a comorbidităților acesteia.

Studiul, publicat pe 17 septembrie 2025, se concentrează pe complexul de asamblare a lanțului liniar al ubiquitinei (LUBAC). Acest lucru joacă un rol crucial în reglarea proceselor inflamatorii prin căile de semnalizare NF-κB/MAPK și previne moartea celulelor în celulele adipoase umane. Modelele de șoareci pictate de HOIP, subunitatea catalitică a LUBAC în celulele adipoase, suferă de lipodistrofie și prezintă o susceptibilitate crescută la sindromul metabolic legat de obezitate.

Rolul inflamației și al celulelor adipoase

Cercetările arată că hipertrofia adipocitelor care apare în timpul obezității declanșează inflamația cronică și astfel duce la tulburări metabolice. Cu toate acestea, înțelegerea semnalizării inflamatorii specifice bolii adipoase rămâne neclară. Rezultatele arată că expresia redusă a HOIP în țesutul adipos se corelează cu o fitness metabolică mai slabă la pacienții cu obezitate.

În special, la șoarecii observați în studiu, s-a descoperit că absența HOIP nu numai că reduce activarea NF-kB indusă de TNF, ci și promovează moartea celulelor în adipocite. Autorii subliniază că inhibarea morții celulare de către caspaza-8 poate ajuta la prevenirea lipodistrofiei și la reducerea riscului de boli hepatice legate de metabolism.

Farmacoterapia pentru obezitate

Deoarece obezitatea continuă să fie o problemă de sănătate în creștere, farmacoterapia este recomandată ca o opțiune de tratament importantă. Persoanele cu un indice de masă corporală (IMC) de peste 27 kg/m² și comorbidități sau peste 30 kg/m² fără comorbidități ar trebui să ia în considerare terapia medicamentoasă. Medicii trebuie mai întâi să evalueze temeinic comorbiditățile și medicamentele deja luate pentru a selecta terapia adecvată.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

Eficacitatea medicamentelor poate varia semnificativ. Există, de asemenea, efecte secundare specifice de luat în considerare: Orlistatul poate inhiba absorbția grăsimilor, dar adesea duce la simptome gastrointestinale neplăcute. Fentermina, pe de altă parte, acționează ca un suprimant pe termen scurt a apetitului, dar are și o gamă largă de posibile efecte secundare.

O atenție deosebită se acordă scăderii eficacității unor medicamente: întreruperea medicamentelor pe termen lung poate duce adesea la creșterea rapidă în greutate. Prin urmare, este esențial ca pacienții și medicii să colaboreze îndeaproape pentru a găsi cea mai bună terapie posibilă cu succes dovedit.

În general, este clar că cercetarea rolului celulelor adipoase și a bolilor metabolice asociate este de mare importanță, atât la nivel molecular, cât și terapeutic. Studiile viitoare ar putea aduce progrese importante în tratarea obezității și a bolilor care rezultă din aceasta.