Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR: Αποκαλύφθηκαν ευκαιρίες και κίνδυνοι για ασθενείς με καρκίνο!

Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR: Αποκαλύφθηκαν ευκαιρίες και κίνδυνοι για ασθενείς με καρκίνο!

Η FAU έχει έναν νέο εμπειρογνώμονα στον τομέα της θεραπείας με Τ-λεμφοκύτταρα CAR: τον Καθ. Δρ. Fabian Müller, ο οποίος κατέχει τη θέση καθηγητή του W3 για αυτόν τον πολλά υποσχόμενο ερευνητικό τομέα. Το Πανεπιστήμιο Friedrich-Alexander Erlangen-Nuremberg (FAU) είναι ένα από τα 15 μεγαλύτερα και πιο εντάσεως έρευνας πανεπιστήμια στη Γερμανία. Απασχολεί πάνω από 6.000 άτομα και προσφέρει περισσότερα από 270 προγράμματα σπουδών για περισσότερους από 39.000 φοιτητές. Ο καθηγητής Müller φέρνει εκτενή εμπειρία από την προηγούμενη μεταδιδακτορική του θέση στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου στο Bethesda, MD, ΗΠΑ.

Η ερευνητική εστίαση του καθηγητή Δρ. Müller επικεντρώνεται σε θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα που στοχεύουν να απενεργοποιήσουν ειδικά εκφυλισμένα ή απορυθμισμένα κύτταρα. Αυτές οι τεχνολογίες αναμένεται να μειώσουν σημαντικά τις παρενέργειες των παραδοσιακών θεραπειών για τον καρκίνο, καθιστώντας τις μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την καταπολέμηση του καρκίνου.

CAR T-cell θεραπεία και πώς λειτουργεί

Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR είναι μια σύγχρονη μέθοδος θεραπείας ορισμένων καρκίνων του αίματος και του λεμφικού συστήματος, όπως η οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ALL) και το λέμφωμα μη Hodgkin (NHL). Ο όρος "CAR" σημαίνει χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου, ο οποίος είναι ενσωματωμένος στα Τ κύτταρα για να σκοτώνει ειδικά τα καρκινικά κύτταρα. Η θεραπευτική διαδικασία περιλαμβάνει διάφορα στάδια:

• Blutentnahme und Filtration der weißen Blutzellen durch Leukapherese.
• Isolierung der T-Zellen im Labor und deren gentechnische Veränderung zur Herstellung des CAR.
• Verabreichung einer Chemotherapie zur Hemmung von Tumorzellen und Immunsystem (Lymphodepletion).
• Infusion der CAR-T-Zellen, die im Körper aktiv werden.

Κάθε ασθενής λαμβάνει μεμονωμένα, γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα. Στη Γερμανία έχουν εγκριθεί δύο θεραπείες CAR T-cell: axicabtagene ciloleucel και tisagenlecleucel, οι οποίες στοχεύουν τον επιφανειακό δείκτη CD19. Η θεραπεία έχει αποδειχθεί αποτελεσματική, με μελέτες που δείχνουν ότι οι όγκοι μπορούν να συρρικνωθούν σημαντικά.

Παρενέργειες και νέα ευρήματα

Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη πιθανές παρενέργειες. Αυτά περιλαμβάνουν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, νευρολογικά προβλήματα όπως πονοκεφάλους και ζάλη και κυτταροπενίες με χαμηλά επίπεδα κυττάρων στο αίμα. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων. Η μακροχρόνια υποστήριξη και παρακολούθηση των ασθενών σχεδιάζεται για έως και 15 χρόνια μετά τη θεραπεία.

Μια τρέχουσα ερευνητική ομάδα στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ (UKD) έχει μελετήσει εντατικά τις παρενέργειες της θεραπείας με CAR T-cell. Έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις δευτερογενών καρκίνων, όπως λεμφώματα Τ-κυττάρων. Οι μεταλλάξεις σε αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα έχουν αναγνωριστεί ως πιθανή αιτία αυτών των ασθενειών. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να προκύψουν αυθόρμητα ή να προωθηθούν από προηγούμενες θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία.

Η έρευνα έχει δείξει ότι ένας ασθενής που έπασχε από πρωτοπαθές λέμφωμα του κεντρικού νευρικού συστήματος ανέπτυξε περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων έξι εβδομάδες μετά τη θεραπεία με CAR T-cell, το οποίο τελικά οδήγησε στον θάνατο του ασθενούς. Η ανάλυση DNA αποκάλυψε μεταλλάξεις στα γονίδια DNMT3A και TET2, τα οποία σχετίζονται με αιματολογικούς καρκίνους.

Συνοπτικά, η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR αντιπροσωπεύει μια καινοτόμο θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με καρκίνο, αλλά εγκυμονεί και ορισμένους κινδύνους. Η συνεχιζόμενη έρευνα θα είναι ζωτικής σημασίας για την καλύτερη κατανόηση αυτών των κινδύνων και, εάν είναι απαραίτητο, για την εύρεση κατάλληλων μεθόδων προσυμπτωματικού ελέγχου πριν από τη θεραπεία για την ατομική συμβουλή των ασθενών και την ελαχιστοποίηση του κινδύνου επιπλοκών.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με CAR T-cell και τις σχετικές προκλήσεις, ανατρέχουμε στις λεπτομερείς αναφορές από FAU, Γερμανική Αντικαρκινική Εταιρεία καθώς και τα τελευταία ευρήματα από Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ.