CAR T-rakuteraapia: vähihaigete võimalused ja riskid avalikustatud!

CAR T-rakuteraapia: vähihaigete võimalused ja riskid avalikustatud!

FAU-l on CAR T-rakuteraapia vallas uus ekspert: prof dr Fabian Müller, kes on selle paljutõotava uurimisvaldkonna W3 professuur. Friedrich-Alexanderi Ülikool Erlangen-Nürnberg (FAU) on üks 15 suurimast ja teadusmahukamast ülikoolist Saksamaal. See annab tööd üle 6000 inimesele ja pakub enam kui 270 õppeprogrammi enam kui 39 000 üliõpilasele. Prof Müller toob kaasa ulatuslikud kogemused oma varasemast järeldoktorantuurist USA-s Bethesda osariigis asuvas riiklikus vähiinstituudis.

Prof dr Mülleri uurimistöö keskendub antikehadel põhinevatele ravimeetoditele, mille eesmärk on degenereerunud või düsreguleeritud rakud spetsiifiliselt välja lülitada. Eeldatakse, et need tehnoloogiad vähendavad oluliselt traditsiooniliste vähiteraapiate kõrvalmõjusid, muutes need paljutõotavaks lähenemisviisiks vähivastases võitluses.

CAR T-raku teraapia ja kuidas see toimib

CAR T-rakuteraapia on kaasaegne meetod teatud vere- ja lümfisüsteemi vähi, nagu äge lümfotsütaarne leukeemia (ALL) ja mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) ravimiseks. Termin "CAR" tähistab kimäärset antigeeni retseptorit, mis on integreeritud T-rakkudesse, et tappa spetsiifiliselt kasvajarakke. Terapeutiline protsess koosneb mitmest etapist:

• Blutentnahme und Filtration der weißen Blutzellen durch Leukapherese.
• Isolierung der T-Zellen im Labor und deren gentechnische Veränderung zur Herstellung des CAR.
• Verabreichung einer Chemotherapie zur Hemmung von Tumorzellen und Immunsystem (Lymphodepletion).
• Infusion der CAR-T-Zellen, die im Körper aktiv werden.

Iga patsient saab individuaalseid geneetiliselt muundatud T-rakke. Saksamaal on heaks kiidetud kaks CAR T-rakkude teraapiat: axicabtagene ciloleucel ja tisagenlecleucel, mis mõlemad on suunatud pinnamarkerile CD19. Ravi on osutunud tõhusaks ja uuringud näitavad, et kasvajad võivad oluliselt väheneda.

Kõrvaltoimed ja uued leiud

Siiski tuleks arvesse võtta võimalikke kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad tsütokiinide vabanemise sündroom, neuroloogilised probleemid, nagu peavalud ja peapööritus, ning tsütopeenia, millega kaasneb rakkude madal tase veres. Samuti on suurenenud oht nakatuda. Patsientide pikaajaline tugi ja jälgimine on planeeritud kuni 15 aastat pärast ravi.

Düsseldorfi ülikooli haigla (UKD) praegune uurimisrühm on intensiivselt uurinud CAR T-rakuteraapia kõrvaltoimeid. Harvadel juhtudel on täheldatud sekundaarsete vähivormide, näiteks T-rakuliste lümfoomide juhtumeid. Nende haiguste võimaliku põhjusena on tuvastatud mutatsioonid vereloome tüvirakkudes. Need mutatsioonid võivad tekkida spontaanselt või neid soodustavad varasemad ravimeetodid, näiteks keemiaravi.

Uuringud on näidanud, et primaarse kesknärvisüsteemi lümfoomi all kannataval patsiendil tekkis perifeerne T-rakuline lümfoom kuus nädalat pärast CAR T-rakuteraapiat, mis lõpuks viis patsiendi surmani. DNA analüüs näitas mutatsioone DNMT3A ja TET2 geenides, mis on seotud hematoloogiliste vähkidega.

Kokkuvõttes on CAR T-rakuteraapia uuenduslik ravivõimalus vähihaigetele, kuid sellega kaasnevad ka teatud riskid. Käimasolevad uuringud on üliolulised nende riskide paremaks mõistmiseks ja vajadusel sobivate ravieelsete sõeluuringumeetodite leidmiseks, et patsiente individuaalselt nõustada ja tüsistuste riski minimeerida.

Lisateavet CAR T-raku ravi ja sellega seotud väljakutsete kohta leiate üksikasjalikest aruannetest FAU, Saksa Vähiliit samuti viimaseid leide Düsseldorfi ülikooli haigla.