اختراقات في أبحاث ورم ويلمز: أطفال الآباء المتأثرين!

اختراقات في أبحاث ورم ويلمز: أطفال الآباء المتأثرين!

حقق فريق بحثي من جامعة فورتسبورغ تقدما كبيرا في دراسة أورام الكلى، وخاصة ورم ويلمز. يؤثر هذا النوع من سرطان الكلى في المقام الأول على الأطفال دون سن الخامسة وهو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في هذا العمر. يصاب حوالي 100 طفل في ألمانيا بهذا الورم كل عام. كيف uni-wuerzburg.de وفقًا للتقارير، يقوم العلماء بتحليل الاستعداد الوراثي لأورام ويلمز باستخدام عينات من بنك ويلمز للأورام الحيوية، والتي تم جمعها على مدى ثلاثة عقود، من عام 1994 إلى عام 2022.

وفي المجمل، تم فحص عينات من حوالي 1800 طفل متأثر. وتمكن الباحثون من التعرف على 20 ورماً عائلياً و109 أوراماً ثنائية. يشار إلى أن أكثر من 90% من الحالات كانت لديهم استعدادات وراثية. تدعم هذه النتائج "فرضية الضربتين" التي صاغها ألفريد كنودسن لشرح تكون الأورام. تم التعرف على طفرة شائعة في الجين الكابت للورم، وهو الجين WT1. يمثل تعطيل نسختي WT1، إلى جانب تنشيط عامل النمو IGF2، عاملاً رئيسيًا في تكوين الورم.

النتائج الجينية وآثارها

وأظهر البحث أيضًا أنه تم اكتشاف تغيرات جينية في السلالة الجرثومية لدى حوالي 50% من المرضى. ومع ذلك، كان لدى ثلث الأطفال اضطرابات في البصمة الجينية لجين IGF2، وهي ليست وراثية. غالبًا ما تؤدي هذه الاستعدادات اللاجينية إلى "فسيفساء" من تعبير IGF2 الطبيعي والمضطرب، والذي يمكن أن يتحور في خلايا الكلى ويتطور إلى أورام. الأطفال الذين يعانون من هذه الكوكبة المرضية العصبية لديهم خطر متزايد للإصابة بالأورام الثانية والفشل الكلوي المبكر، والذي يزداد حدة بسبب التشوهات الجينية في كلا جيلي الأشقاء. ولذلك يوصي الباحثون بإجراء فحص جزيئي لعينات الدم والأورام لتحديد الحالات عالية الخطورة في مرحلة مبكرة.

جانب آخر مهم من الدراسة هو دور التغيرات الجينية في علاج المرض والتشخيص. تشكل الأورام التي تحتوي على تغيرات في جين WT1 مجموعة فرعية منفصلة، ​​بينما تتميز الأورام الأخرى بطفرات متنوعة وغير معروفة جزئيًا. تعد أنماط التعبير الجيني ومثيلة الحمض النووي أمرًا بالغ الأهمية للتمييز في مجموعات فرعية محددة وراثيًا، مما يدعم تطوير خطط علاجية مصممة خصيصًا. تهدف هذه الاستراتيجيات إلى تقليل الآثار الجانبية مع ضمان علاجات فعالة.

تشمل عمليات التعاون في هذا البحث معهد ويلكوم سانجر ومؤسسات أخرى بما في ذلك مؤسسة مستشفيات جامعة كامبريدج التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية ومستشفى جريت أورموند ستريت. تهدف هذه الجهود متعددة التخصصات إلى تطوير تقييم المخاطر المحسن والفحص المستهدف للأطفال المتضررين.

نظرة إلى المستقبل

وتشير نتائج الدراسة إلى أن التحليلات الجينية والفهم الأفضل لبيولوجيا أورام ويلمز لها أهمية كبيرة ليس فقط للمصابين، ولكن أيضًا لإخوتهم وذريتهم. وعلى المدى الطويل، يمكن أن تساعد هذه النتائج في إنشاء برامج فحص فعالة تجعل من الممكن اكتشاف الاستعداد الوراثي في ​​مرحلة مبكرة. ولا يؤدي هذا إلى تحسين نتائج العلاج فحسب، بل يقلل أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان الثانوي.

وظهر المنشور الأصلي للبحث في مجلة “Genome Medicine” ويعكس تغييرا جوهريا في الطريقة التي ننظر بها إلى الأمراض الوراثية مثل ورم ويلمز. في نهاية المطاف، تخلق مثل هذه الدراسات الأساس لاختيار أساليب علاجية أكثر دقة وتتمحور حول المريض في المستقبل. ويلعب الدعم المقدم من منظمات مثل Little Princess Trust وWellcome وDFG وBMBF دورًا حاسمًا في تعزيز هذا العمل البحثي المهم.