Průlomy ve výzkumu Wilmsových nádorů: postižené děti rodičů!

Průlomy ve výzkumu Wilmsových nádorů: postižené děti rodičů!

Výzkumný tým z univerzity ve Würzburgu dosáhl významného pokroku ve studiu nádorů ledvin, zejména Wilmsova nádoru. Tato forma rakoviny ledvin postihuje především děti do pěti let a je jedním z nejčastějších typů rakoviny v tomto věku. Každý rok se v Německu rozvine tento nádor kolem 100 dětí. Jak uni-wuerzburg.de Podle zpráv vědci analyzují dědičnou predispozici k Wilmsovým nádorům pomocí vzorků z Wilms Tumor Biobank shromážděných během tří desetiletí, od roku 1994 do roku 2022.

Celkem byly vyšetřeny vzorky od zhruba 1800 postižených dětí. Vědcům se podařilo identifikovat 20 familiárních nádorů a 109 bilaterálních nádorů. Je pozoruhodné, že více než 90 % případů mělo genetické predispozice. Tyto výsledky podporují „hypotézu dvou zásahů“, kterou formuloval Alfred Knudsen k vysvětlení tumorigeneze. Byla identifikována běžná mutace v tumor supresorovém genu, genu WT1. Inaktivace obou kopií WT1 spolu s aktivací růstového faktoru IGF2 představuje klíčový faktor pro vznik nádoru.

Genetické nálezy a jejich důsledky

Výzkum také ukázal, že genetické změny v zárodečné linii byly zjištěny asi u 50 % pacientů. Třetina dětí však měla poruchy genomového imprintingu genu IGF2, které nejsou dědičné. Tyto epigenetické predispozice často vedou k „mozaikám“ normální a narušené exprese IGF2, který může mutovat v buňkách ledvin a vyvinout nádory. Děti s touto specifickou neuropatologickou konstelací mají zvýšené riziko druhých nádorů a časného selhání ledvin, které je dále umocněno genetickými abnormalitami u obou generací sourozenců. Vědci proto doporučují molekulární vyšetření vzorků krve a nádorů k identifikaci vysoce rizikových případů v rané fázi.

Dalším důležitým aspektem studie je role genetických změn v léčbě a prognóze onemocnění. Samostatnou podskupinu tvoří nádory se změnami genu WT1, zatímco ostatní nádory se vyznačují různorodými, částečně neznámými mutacemi. Vzorce genové exprese a metylace DNA jsou zásadní pro diferenciaci do geneticky definovaných podskupin, což podporuje vývoj léčebných plánů na míru. Cílem těchto strategií je minimalizovat vedlejší účinky a zároveň zajistit účinnou léčbu.

Na tomto výzkumu spolupracuje Wellcome Sanger Institute a další instituce včetně Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust a Great Ormond Street Hospital. Cílem těchto interdisciplinárních snah je vyvinout lepší hodnocení rizik a cílený screening pro postižené děti.

Pohled do budoucnosti

Výsledky studie naznačují, že genetické analýzy a lepší pochopení biologie Wilmsových nádorů mají velký význam nejen pro postižené, ale i pro jejich sourozence a potomky. Z dlouhodobého hlediska by tato zjištění mohla pomoci zavést účinné screeningové programy, které umožní odhalit genetické predispozice v rané fázi. To by mohlo nejen zlepšit výsledky léčby, ale také snížit riziko sekundárních rakovin.

Původní publikace výzkumu vyšla v „Genome Medicine“ a odráží zásadní změnu v pohledu na genetická onemocnění, jako je Wilmsův nádor. V konečném důsledku tyto studie vytvářejí základ pro budoucí výběr přesnějších a na pacienta zaměřených terapeutických přístupů. Podpora organizací jako Little Princess Trust, Wellcome, DFG a BMBF hraje klíčovou roli při propagaci této důležité výzkumné práce.