Gennembrud i Wilms tumorforskning: børn af forældre ramt!

Gennembrud i Wilms tumorforskning: børn af forældre ramt!

Et forskerhold fra universitetet i Würzburg har gjort betydelige fremskridt i undersøgelsen af ​​nyretumorer, især Wilms-tumorer. Denne form for nyrekræft rammer primært børn under fem år og er en af ​​de mest almindelige kræftformer i denne alder. Omkring 100 børn i Tyskland udvikler denne tumor hvert år. Hvordan uni-wuerzburg.de rapporter, analyserer forskerne den arvelige disposition for Wilms-tumorer ved hjælp af prøver fra Wilms Tumor Biobank indsamlet over tre årtier, fra 1994 til 2022.

I alt blev prøver fra omkring 1.800 berørte børn undersøgt. Forskerne var i stand til at identificere 20 familiære tumorer og 109 bilaterale tumorer. Det er bemærkelsesværdigt, at over 90% af tilfældene havde genetiske dispositioner. Disse resultater understøtter "to-hit-hypotesen", formuleret af Alfred Knudsen for at forklare tumorgenese. En almindelig mutation i et tumorsuppressorgen, WT1-genet, er blevet identificeret. Inaktiveringen af ​​begge WT1-kopier repræsenterer sammen med aktiveringen af ​​vækstfaktoren IGF2 en nøglefaktor for tumordannelse.

Genetiske fund og deres implikationer

Forskningen viste også, at genetiske ændringer i kimlinien blev opdaget hos omkring 50 % af patienterne. Imidlertid havde en tredjedel af børnene lidelser i den genomiske prægning af IGF2-genet, som ikke er arvelige. Disse epigenetiske dispositioner fører ofte til "mosaikker" af normal og forstyrret IGF2-ekspression, som kan mutere i nyreceller og udvikle tumorer. Børn med denne særlige neuropatologiske konstellation har en øget risiko for sekundære tumorer og tidlig nyresvigt, som forstærkes yderligere af de genetiske abnormiteter i begge generationer af søskende. Forskerne anbefaler derfor molekylære undersøgelser af blod- og tumorprøver for at identificere højrisikotilfælde på et tidligt tidspunkt.

Et andet vigtigt aspekt af undersøgelsen er genetiske ændringers rolle i behandlingen og prognosen af ​​sygdommen. Tumorer med WT1-genændringer danner en separat undergruppe, mens andre tumorer er karakteriseret ved forskellige, delvist ukendte mutationer. Genekspressionsmønstre og DNA-methylering er afgørende for at differentiere i genetisk definerede undergrupper, hvilket understøtter udviklingen af ​​skræddersyede behandlingsplaner. Sådanne strategier sigter mod at minimere bivirkninger og samtidig sikre effektive behandlinger.

Samarbejde om denne forskning omfatter Wellcome Sanger Institute og andre institutioner, herunder Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust og Great Ormond Street Hospital. Disse tværfaglige indsatser har til formål at udvikle forbedret risikovurdering og målrettet screening for berørte børn.

Et kig ind i fremtiden

Resultaterne af undersøgelsen indikerer, at genetiske analyser og en bedre forståelse af Wilms-tumorernes biologi er af stor betydning ikke kun for de ramte, men også for deres søskende og afkom. Disse fund kan på sigt være med til at etablere effektive screeningsprogrammer, der gør det muligt at opdage genetiske dispositioner på et tidligt tidspunkt. Dette kunne ikke kun forbedre behandlingsresultater, men også reducere risikoen for sekundære kræftformer.

Den oprindelige publikation af forskningen dukkede op i "Genome Medicine" og afspejler en grundlæggende ændring i den måde, vi ser på genetiske sygdomme som Wilms tumor. I sidste ende skaber sådanne undersøgelser grundlaget for at vælge mere præcise og patientcentrerede terapeutiske tilgange i fremtiden. Støtte fra organisationer som Little Princess Trust, Wellcome, DFG og BMBF spiller en afgørende rolle i at fremme dette vigtige forskningsarbejde.