Σημαντικές ανακαλύψεις στην έρευνα όγκου Wilms: επηρεάζονται τα παιδιά των γονέων!

Σημαντικές ανακαλύψεις στην έρευνα όγκου Wilms: επηρεάζονται τα παιδιά των γονέων!

Μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο του Würzburg έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο στη μελέτη των όγκων των νεφρών, ιδιαίτερα του όγκου Wilms. Αυτή η μορφή καρκίνου του νεφρού επηρεάζει κυρίως παιδιά κάτω των πέντε ετών και είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου σε αυτή την ηλικία. Περίπου 100 παιδιά στη Γερμανία αναπτύσσουν αυτόν τον όγκο κάθε χρόνο. Πως uni-wuerzburg.de Σύμφωνα με αναφορές, οι επιστήμονες αναλύουν την κληρονομική προδιάθεση για όγκους Wilms χρησιμοποιώντας δείγματα από την Wilms Tumor Biobank που συλλέχθηκαν για τρεις δεκαετίες, από το 1994 έως το 2022.

Συνολικά, εξετάστηκαν δείγματα από περίπου 1.800 προσβεβλημένα παιδιά. Οι ερευνητές κατάφεραν να αναγνωρίσουν 20 οικογενειακούς όγκους και 109 αμφοτερόπλευρους όγκους. Αξιοσημείωτο είναι ότι πάνω από το 90% των περιπτώσεων είχαν γενετικές προδιαθέσεις. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την «υπόθεση δύο χτυπημάτων» που διατυπώθηκε από τον Alfred Knudsen για να εξηγήσει την ογκογένεση. Έχει εντοπιστεί μια κοινή μετάλλαξη σε ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο, το γονίδιο WT1. Η αδρανοποίηση και των δύο αντιγράφων WT1, μαζί με την ενεργοποίηση του αυξητικού παράγοντα IGF2, αντιπροσωπεύει έναν βασικό παράγοντα για το σχηματισμό όγκου.

Γενετικά ευρήματα και οι επιπτώσεις τους

Η έρευνα έδειξε επίσης ότι γενετικές αλλαγές στη βλαστική σειρά ανιχνεύθηκαν σε περίπου 50% των ασθενών. Ωστόσο, το ένα τρίτο των παιδιών είχε διαταραχές της γονιδιωματικής αποτύπωσης του γονιδίου IGF2, οι οποίες δεν είναι κληρονομικές. Αυτές οι επιγενετικές προδιαθέσεις συχνά οδηγούν σε «μωσαϊκά» φυσιολογικής και διαταραγμένης έκφρασης IGF2, η οποία μπορεί να μεταλλαχθεί στα νεφρικά κύτταρα και να αναπτύξει όγκους. Τα παιδιά με αυτόν τον συγκεκριμένο νευροπαθολογικό αστερισμό έχουν αυξημένο κίνδυνο για δεύτερους όγκους και πρώιμη νεφρική ανεπάρκεια, ο οποίος εντείνεται περαιτέρω από τις γενετικές ανωμαλίες και στις δύο γενιές των αδελφών. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές συνιστούν μοριακές εξετάσεις δειγμάτων αίματος και όγκου για τον εντοπισμό περιπτώσεων υψηλού κινδύνου σε πρώιμο στάδιο.

Μια άλλη σημαντική πτυχή της μελέτης είναι ο ρόλος των γενετικών αλλαγών στη θεραπεία και την πρόγνωση της νόσου. Οι όγκοι με αλλαγές γονιδίου WT1 αποτελούν μια ξεχωριστή υποομάδα, ενώ άλλοι όγκοι χαρακτηρίζονται από ποικίλες, εν μέρει άγνωστες μεταλλάξεις. Τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης και η μεθυλίωση του DNA είναι ζωτικής σημασίας για τη διαφοροποίηση σε γενετικά καθορισμένες υποομάδες, υποστηρίζοντας την ανάπτυξη προσαρμοσμένων σχεδίων θεραπείας. Τέτοιες στρατηγικές στοχεύουν στην ελαχιστοποίηση των παρενεργειών διασφαλίζοντας παράλληλα αποτελεσματικές θεραπείες.

Οι συνεργασίες σε αυτήν την έρευνα περιλαμβάνουν το Ινστιτούτο Wellcome Sanger και άλλα ιδρύματα, όπως το Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust και το Great Ormond Street Hospital. Αυτές οι διεπιστημονικές προσπάθειες στοχεύουν στην ανάπτυξη βελτιωμένης αξιολόγησης κινδύνου και στοχευμένου ελέγχου για τα επηρεαζόμενα παιδιά.

Μια ματιά στο μέλλον

Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι οι γενετικές αναλύσεις και η καλύτερη κατανόηση της βιολογίας των όγκων του Wilms έχουν μεγάλη σημασία όχι μόνο για όσους έχουν προσβληθεί, αλλά και για τα αδέρφια και τους απογόνους τους. Μακροπρόθεσμα, αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη δημιουργία αποτελεσματικών προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου που καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό γενετικών προδιαθέσεων σε πρώιμο στάδιο. Αυτό όχι μόνο θα μπορούσε να βελτιώσει τα αποτελέσματα της θεραπείας, αλλά και να μειώσει τον κίνδυνο δευτερογενών καρκίνου.

Η αρχική δημοσίευση της έρευνας εμφανίστηκε στο «Genome Medicine» και αντικατοπτρίζει μια θεμελιώδη αλλαγή στον τρόπο με τον οποίο βλέπουμε γενετικές ασθένειες όπως ο όγκος Wilms. Τελικά, τέτοιες μελέτες δημιουργούν τη βάση για την επιλογή πιο ακριβών και με επίκεντρο τον ασθενή θεραπευτικές προσεγγίσεις στο μέλλον. Η υποστήριξη από οργανισμούς όπως το Little Princess Trust, το Wellcome, το DFG και το BMBF διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην προώθηση αυτού του σημαντικού ερευνητικού έργου.