Avances en la investigación del tumor de Wilms: ¡hijos de padres afectados!

Avances en la investigación del tumor de Wilms: ¡hijos de padres afectados!

Un equipo de investigación de la Universidad de Würzburg ha logrado avances significativos en el estudio de los tumores de riñón, en particular el tumor de Wilms. Esta forma de cáncer de riñón afecta principalmente a niños menores de cinco años y es uno de los tipos de cáncer más comunes a esta edad. En Alemania, cada año unos 100 niños desarrollan este tumor. Cómo uni-wuerzburg.de Según informa, los científicos están analizando la predisposición hereditaria a los tumores de Wilms utilizando muestras del Wilms Tumor Biobank recolectadas durante tres décadas, de 1994 a 2022.

En total se examinaron muestras de unos 1.800 niños afectados. Los investigadores pudieron identificar 20 tumores familiares y 109 tumores bilaterales. Es de destacar que más del 90% de los casos tenían predisposiciones genéticas. Estos resultados apoyan la "hipótesis de los dos golpes" formulada por Alfred Knudsen para explicar la tumorigénesis. Se ha identificado una mutación común en un gen supresor de tumores, el gen WT1. La inactivación de ambas copias de WT1, junto con la activación del factor de crecimiento IGF2, representa un factor clave para la formación de tumores.

Hallazgos genéticos y sus implicaciones.

La investigación también mostró que se detectaron cambios genéticos en la línea germinal en aproximadamente el 50% de los pacientes. Sin embargo, un tercio de los niños padecía trastornos de la impronta genómica del gen IGF2, que no son hereditarios. Estas predisposiciones epigenéticas a menudo conducen a "mosaicos" de expresión normal y alterada de IGF2, que pueden mutar en las células renales y desarrollar tumores. Los niños con esta constelación neuropatológica particular tienen un mayor riesgo de sufrir segundos tumores e insuficiencia renal temprana, lo que se intensifica aún más por las anomalías genéticas en ambas generaciones de hermanos. Por ello, los investigadores recomiendan realizar exámenes moleculares de muestras de sangre y tumores para identificar los casos de alto riesgo en una fase temprana.

Otro aspecto importante del estudio es el papel de los cambios genéticos en el tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Los tumores con cambios en el gen WT1 forman un subgrupo separado, mientras que otros tumores se caracterizan por mutaciones diversas, parcialmente desconocidas. Los patrones de expresión genética y la metilación del ADN son cruciales para diferenciarse en subgrupos genéticamente definidos, lo que respalda el desarrollo de planes de tratamiento personalizados. Estas estrategias tienen como objetivo minimizar los efectos secundarios y al mismo tiempo garantizar tratamientos eficaces.

Las colaboraciones en esta investigación incluyen el Instituto Wellcome Sanger y otras instituciones, incluidas Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust y Great Ormond Street Hospital. Estos esfuerzos interdisciplinarios tienen como objetivo desarrollar una mejor evaluación de riesgos y exámenes de detección específicos para los niños afectados.

Una mirada al futuro

Los resultados del estudio indican que los análisis genéticos y una mejor comprensión de la biología de los tumores de Wilms son de gran importancia no sólo para los afectados, sino también para sus hermanos y descendientes. A largo plazo, estos hallazgos podrían ayudar a establecer programas de detección eficaces que permitan detectar predisposiciones genéticas en una fase temprana. Esto no sólo podría mejorar los resultados del tratamiento, sino también reducir el riesgo de cánceres secundarios.

La publicación original de la investigación apareció en “Genome Medicine” y refleja un cambio fundamental en la forma en que vemos enfermedades genéticas como el tumor de Wilms. En última instancia, estos estudios crean la base para seleccionar en el futuro enfoques terapéuticos más precisos y centrados en el paciente. El apoyo de organizaciones como Little Princess Trust, Wellcome, DFG y BMBF desempeña un papel crucial en la promoción de este importante trabajo de investigación.