Läbimurded Wilmsi kasvajauuringutes: mõjutatud vanemate lapsed!

Läbimurded Wilmsi kasvajauuringutes: mõjutatud vanemate lapsed!

Würzburgi ülikooli uurimisrühm on teinud märkimisväärseid edusamme neerukasvajate, eriti Wilmsi kasvaja uurimisel. See neeruvähi vorm mõjutab peamiselt alla viieaastaseid lapsi ja on selles vanuses üks levinumaid vähiliike. Saksamaal tekib see kasvaja igal aastal umbes 100 lapsel. Kuidas uni-wuerzburg.de aruannete kohaselt analüüsivad teadlased Wilmsi kasvajate pärilikku eelsoodumust, kasutades proove Wilmsi kasvaja biopangast, mis on kogutud kolme aastakümne jooksul, aastatel 1994–2022.

Kokku uuriti umbes 1800 haigestunud lapse proove. Teadlased suutsid tuvastada 20 perekondlikku kasvajat ja 109 kahepoolset kasvajat. Tähelepanuväärne on see, et üle 90% juhtudest oli geneetiline eelsoodumus. Need tulemused toetavad Alfred Knudseni tuumorigeneesi selgitamiseks sõnastatud "kahe tabamuse hüpoteesi". Tuvastatud on levinud mutatsioon kasvaja supressorgeenis, WT1 geenis. Mõlema WT1 koopia inaktiveerimine koos kasvufaktori IGF2 aktiveerimisega on kasvaja moodustumise võtmetegur.

Geneetilised leiud ja nende tagajärjed

Uuring näitas ka, et idutee geneetilised muutused tuvastati umbes 50% patsientidest. Samas oli kolmandikul lastest IGF2 geeni genoomse jäljendi häired, mis ei ole pärilikud. Need epigeneetilised eelsoodumused põhjustavad sageli normaalse ja häiritud IGF2 ekspressiooni "mosaiike", mis võivad neerurakkudes muteeruda ja kasvajaid arendada. Selle konkreetse neuropatoloogilise konstellatsiooniga lastel on suurenenud risk teise kasvaja ja varajase neerupuudulikkuse tekkeks, mida süvendavad veelgi õdede-vendade mõlema põlvkonna geneetilised kõrvalekalded. Seetõttu soovitavad teadlased teha vere- ja kasvajaproovide molekulaarseid uuringuid, et tuvastada kõrge riskiga juhtumeid varajases staadiumis.

Uuringu teine ​​oluline aspekt on geneetiliste muutuste roll haiguse ravis ja prognoosimisel. WT1 geenimuutustega kasvajad moodustavad eraldi alarühma, samas kui teisi kasvajaid iseloomustavad mitmekesised, osaliselt tundmatud mutatsioonid. Geeniekspressiooni mustrid ja DNA metüülimine on geneetiliselt määratletud alarühmadeks eristamiseks üliolulised, toetades kohandatud raviplaanide väljatöötamist. Selliste strateegiate eesmärk on minimeerida kõrvaltoimeid, tagades samal ajal tõhusa ravi.

Selle uurimistöö alane koostöö hõlmab Wellcome Sangeri instituuti ja muid institutsioone, sealhulgas Cambridge'i ülikooli haiglate NHS Foundation Trust ja Great Ormond Streeti haigla. Nende interdistsiplinaarsete jõupingutuste eesmärk on arendada mõjutatud laste paremat riskianalüüsi ja sihipärast sõeluuringut.

Pilk tulevikku

Uuringu tulemused näitavad, et geneetilised analüüsid ja Wilmsi kasvajate bioloogia parem mõistmine on väga olulised mitte ainult haigetele, vaid ka nende õdedele-vendadele ja järglastele. Pikemas perspektiivis võivad need leiud aidata luua tõhusaid sõeluuringuprogramme, mis võimaldavad varakult tuvastada geneetilisi eelsoodumusi. See ei paranda mitte ainult ravitulemusi, vaid vähendab ka sekundaarsete vähivormide riski.

Uurimistöö algne väljaanne ilmus ajakirjas "Genome Medicine" ja peegeldab fundamentaalset muutust selles, kuidas me suhtume geneetilistesse haigustesse, nagu Wilmsi kasvaja. Lõppkokkuvõttes loovad sellised uuringud aluse täpsemate ja patsiendikesksemate raviviiside valimiseks tulevikus. Selliste organisatsioonide nagu Little Princess Trust, Wellcome, DFG ja BMBF toetus mängib selle olulise uurimistöö edendamisel otsustavat rolli.