Áttörés a Wilms-daganatkutatásban: a szülők gyermekei érintettek!

Áttörés a Wilms-daganatkutatásban: a szülők gyermekei érintettek!

A Würzburgi Egyetem kutatócsoportja jelentős előrehaladást ért el a vesedaganatok, különösen a Wilms-daganat vizsgálatában. A veserák ezen formája elsősorban az öt év alatti gyermekeket érinti, és ebben a korban az egyik leggyakoribb rákfajta. Németországban évente körülbelül 100 gyermeknél alakul ki ez a daganat. Hogyan uni-wuerzburg.de A tudósok a Wilms Tumor Biobankból három évtizeden keresztül, 1994 és 2022 között gyűjtött minták segítségével elemzik a Wilms-daganatokra való örökletes hajlamot.

Összesen körülbelül 1800 érintett gyermek mintáját vizsgálták meg. A kutatóknak 20 családi és 109 kétoldali daganatot sikerült azonosítaniuk. Figyelemre méltó, hogy az esetek több mint 90%-ában genetikai hajlam volt. Ezek az eredmények alátámasztják a „két találatos hipotézist”, amelyet Alfred Knudsen fogalmazott meg a daganatképződés magyarázatára. Egy gyakori mutációt azonosítottak egy tumorszuppresszor génben, a WT1 génben. Mindkét WT1 kópia inaktiválása, valamint az IGF2 növekedési faktor aktiválása kulcsfontosságú tényező a tumor kialakulásában.

Genetikai leletek és következményeik

A kutatás azt is kimutatta, hogy a csíravonal genetikai változásait a betegek körülbelül 50%-ánál észlelték. A gyerekek egyharmadának azonban az IGF2 gén genomi lenyomatának rendellenességei voltak, amelyek nem örökletesek. Ezek az epigenetikai hajlamok gyakran normális és zavart IGF2-expressziós „mozaikokhoz” vezetnek, amelyek a vesesejtekben mutálódnak, és daganatok alakulhatnak ki. Az ilyen neuropatológiai konstellációban szenvedő gyermekeknél fokozott a második daganatok és a korai veseelégtelenség kockázata, amit tovább fokoznak a testvérek mindkét generációjának genetikai rendellenességei. A kutatók ezért a vér- és daganatminták molekuláris vizsgálatát javasolják a magas kockázatú esetek korai stádiumban történő azonosítására.

A vizsgálat másik fontos szempontja a genetikai változások szerepe a betegség kezelésében és prognózisában. Külön alcsoportot alkotnak a WT1 génváltozást mutató daganatok, míg a többi daganatot változatos, részben ismeretlen mutációk jellemzik. A génexpressziós mintázatok és a DNS-metiláció kulcsfontosságúak a genetikailag meghatározott alcsoportokba való megkülönböztetéshez, támogatva a személyre szabott kezelési tervek kidolgozását. Az ilyen stratégiák célja a mellékhatások minimalizálása, miközben hatékony kezelést biztosítanak.

Ebben a kutatásban közreműködik a Wellcome Sanger Institute és más intézmények, köztük a Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust és a Great Ormond Street Hospital. Ezek az interdiszciplináris erőfeszítések az érintett gyermekek jobb kockázatértékelésének és célzott szűrésének kidolgozását célozzák.

Kitekintés a jövőbe

A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a genetikai elemzések és a Wilms-daganatok biológiájának jobb megértése nemcsak az érintettek, hanem testvéreik és utódaik számára is nagy jelentőséggel bír. Hosszú távon ezek az eredmények segíthetnek olyan hatékony szűrőprogramok kidolgozásában, amelyek lehetővé teszik a genetikai hajlam korai felismerését. Ez nemcsak a kezelési eredményeket javíthatja, hanem csökkentheti a másodlagos rákos megbetegedések kockázatát is.

A kutatás eredeti publikációja a „Genome Medicine”-ben jelent meg, és alapvető változást tükröz a genetikai betegségek, például a Wilms-tumor szemléletében. Végső soron az ilyen tanulmányok megteremtik az alapot a precízebb és betegközpontúbb terápiás megközelítések kiválasztásához a jövőben. Az olyan szervezetek támogatása, mint a Little Princess Trust, a Wellcome, a DFG és a BMBF, döntő szerepet játszik e fontos kutatómunka előmozdításában.