Scoperte nella ricerca sul tumore di Wilms: figli di genitori colpiti!

Scoperte nella ricerca sul tumore di Wilms: figli di genitori colpiti!

Un gruppo di ricerca dell'Università di Würzburg ha compiuto progressi significativi nello studio dei tumori renali, in particolare del tumore di Wilms. Questa forma di cancro al rene colpisce principalmente i bambini di età inferiore ai cinque anni ed è uno dei tipi più comuni di cancro a questa età. Ogni anno in Germania circa 100 bambini sviluppano questo tumore. Come uni-wuerzburg.de rapporti, gli scienziati stanno analizzando la predisposizione ereditaria ai tumori di Wilms utilizzando campioni della Wilms Tumor Biobank raccolti in tre decenni, dal 1994 al 2022.

In totale sono stati esaminati campioni di circa 1.800 bambini affetti. I ricercatori sono stati in grado di identificare 20 tumori familiari e 109 tumori bilaterali. È interessante notare che oltre il 90% dei casi aveva predisposizioni genetiche. Questi risultati supportano l’“ipotesi dei due colpi” formulata da Alfred Knudsen per spiegare la tumorigenesi. È stata identificata una mutazione comune in un gene soppressore del tumore, il gene WT1. L'inattivazione di entrambe le copie WT1, insieme all'attivazione del fattore di crescita IGF2, rappresenta un fattore chiave per la formazione del tumore.

Risultati genetici e loro implicazioni

La ricerca ha anche dimostrato che cambiamenti genetici nella linea germinale sono stati rilevati in circa il 50% dei pazienti. Tuttavia, un terzo dei bambini presentava disturbi dell'imprinting genomico del gene IGF2, che non sono ereditari. Queste predisposizioni epigenetiche spesso portano a “mosaici” di espressione IGF2 normale e disturbata, che possono mutare nelle cellule renali e sviluppare tumori. I bambini con questa particolare costellazione neuropatologica hanno un rischio maggiore di secondi tumori e di insufficienza renale precoce, rischio ulteriormente aggravato dalle anomalie genetiche in entrambe le generazioni di fratelli. I ricercatori raccomandano quindi esami molecolari di campioni di sangue e tumori per identificare precocemente i casi ad alto rischio.

Un altro aspetto importante dello studio è il ruolo dei cambiamenti genetici nel trattamento e nella prognosi della malattia. I tumori con alterazioni del gene WT1 formano un sottogruppo separato, mentre altri tumori sono caratterizzati da mutazioni diverse, in parte sconosciute. I modelli di espressione genica e la metilazione del DNA sono fondamentali per differenziarsi in sottogruppi geneticamente definiti, supportando lo sviluppo di piani di trattamento su misura. Tali strategie mirano a ridurre al minimo gli effetti collaterali garantendo trattamenti efficaci.

Le collaborazioni su questa ricerca includono il Wellcome Sanger Institute e altre istituzioni tra cui il Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust e il Great Ormond Street Hospital. Questi sforzi interdisciplinari mirano a sviluppare una migliore valutazione del rischio e uno screening mirato per i bambini colpiti.

Uno sguardo al futuro

I risultati dello studio indicano che le analisi genetiche e una migliore comprensione della biologia dei tumori di Wilms sono di grande importanza non solo per le persone colpite, ma anche per i loro fratelli e figli. A lungo termine, questi risultati potrebbero aiutare a stabilire programmi di screening efficaci che consentano di individuare le predisposizioni genetiche in una fase precoce. Ciò potrebbe non solo migliorare i risultati del trattamento, ma anche ridurre il rischio di tumori secondari.

La pubblicazione originale della ricerca è apparsa su “Genome Medicine” e riflette un cambiamento fondamentale nel modo in cui vediamo le malattie genetiche come il tumore di Wilms. In definitiva, tali studi creano le basi per la selezione futura di approcci terapeutici più precisi e centrati sul paziente. Il sostegno di organizzazioni come Little Princess Trust, Wellcome, DFG e BMBF svolge un ruolo cruciale nella promozione di questo importante lavoro di ricerca.