Izrāvieni Vilmsa audzēju izpētē: ietekmēti vecāku bērni!

Izrāvieni Vilmsa audzēju izpētē: ietekmēti vecāku bērni!

Vircburgas universitātes pētnieku grupa ir guvusi ievērojamus panākumus nieru audzēju, īpaši Vilmsa audzēja, izpētē. Šī nieru vēža forma galvenokārt skar bērnus, kas jaunāki par pieciem gadiem, un ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem šajā vecumā. Katru gadu Vācijā šis audzējs attīstās aptuveni 100 bērniem. Kā uni-wuerzburg.de ziņojumos zinātnieki analizē iedzimto noslieci uz Vilmsa audzējiem, izmantojot paraugus no Vilmsa audzēju biobankas, kas savākti trīs desmitgades laikā no 1994. līdz 2022. gadam.

Kopumā tika pārbaudīti paraugi no aptuveni 1800 skartajiem bērniem. Pētnieki spēja identificēt 20 ģimenes audzējus un 109 divpusējus audzējus. Jāatzīmē, ka vairāk nekā 90% gadījumu bija ģenētiska nosliece. Šie rezultāti apstiprina “divu sitienu hipotēzi”, ko formulējis Alfrēds Knudsens, lai izskaidrotu audzēja ģenēzi. Ir identificēta izplatīta mutācija audzēja supresora gēnā, WT1 gēnā. Abu WT1 kopiju inaktivācija kopā ar augšanas faktora IGF2 aktivizēšanu ir galvenais audzēja veidošanās faktors.

Ģenētiskie atklājumi un to sekas

Pētījums arī parādīja, ka ģenētiskās izmaiņas dzimumšūnā tika atklātas aptuveni 50% pacientu. Tomēr trešdaļai bērnu bija IGF2 gēna genoma iespieduma traucējumi, kas nav iedzimti. Šīs epiģenētiskās noslieces bieži noved pie normālas un traucētas IGF2 ekspresijas “mozaīkas”, kas var mutēt nieru šūnās un attīstīties audzējiem. Bērniem ar šo konkrēto neiropatoloģisko konstelāciju ir paaugstināts otro audzēju un agrīnas nieru mazspējas risks, ko vēl vairāk pastiprina ģenētiskās anomālijas abās brāļu un māsu paaudzēs. Tāpēc pētnieki iesaka veikt asins un audzēju paraugu molekulāros izmeklējumus, lai agrīnā stadijā identificētu augsta riska gadījumus.

Vēl viens svarīgs pētījuma aspekts ir ģenētisko izmaiņu loma slimības ārstēšanā un prognozēšanā. Audzēji ar WT1 gēna izmaiņām veido atsevišķu apakšgrupu, savukārt citiem audzējiem raksturīgas dažādas, daļēji nezināmas mutācijas. Gēnu ekspresijas modeļi un DNS metilēšana ir ļoti svarīgi, lai diferencētu ģenētiski noteiktās apakšgrupās, atbalstot pielāgotu ārstēšanas plānu izstrādi. Šādu stratēģiju mērķis ir samazināt blakusparādības, vienlaikus nodrošinot efektīvu ārstēšanu.

Sadarbība šajā pētījumā ietver Wellcome Sanger institūtu un citas institūcijas, tostarp Kembridžas universitātes slimnīcu NHS Foundation Trust un Great Ormond Street slimnīcu. Šo starpdisciplināro centienu mērķis ir izstrādāt uzlabotu riska novērtējumu un mērķtiecīgu skarto bērnu skrīningu.

Ieskats nākotnē

Pētījuma rezultāti liecina, ka ģenētiskajai analīzei un labākai Vilmsa audzēju bioloģijas izpratnei ir liela nozīme ne tikai skartajiem, bet arī viņu brāļiem un māsām un pēcnācējiem. Ilgtermiņā šie atklājumi varētu palīdzēt izveidot efektīvas skrīninga programmas, kas ļauj agrīnā stadijā noteikt ģenētiskās noslieces. Tas varētu ne tikai uzlabot ārstēšanas rezultātus, bet arī samazināt sekundāro vēža risku.

Pētījuma sākotnējā publikācija parādījās "Genome Medicine" un atspoguļo fundamentālas izmaiņas ģenētisko slimību, piemēram, Vilmsa audzēja, skatījumā. Galu galā šādi pētījumi rada pamatu precīzāku un uz pacientu vērstu terapeitisko pieeju izvēlei nākotnē. Atbalstam no tādām organizācijām kā Little Princess Trust, Wellcome, DFG un BMBF ir izšķiroša nozīme šī svarīgā pētniecības darba veicināšanā.