Doorbraken in Wilms-tumoronderzoek: kinderen van ouders getroffen!

Doorbraken in Wilms-tumoronderzoek: kinderen van ouders getroffen!

Een onderzoeksteam van de Universiteit van Würzburg heeft aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het onderzoek naar niertumoren, met name de Wilms-tumor. Deze vorm van nierkanker treft vooral kinderen jonger dan vijf jaar en is op deze leeftijd een van de meest voorkomende vormen van kanker. Jaarlijks ontwikkelen ongeveer 100 kinderen in Duitsland deze tumor. Hoe uni-wuerzburg.de Volgens rapporten analyseren de wetenschappers de erfelijke aanleg voor Wilms-tumoren met behulp van monsters van de Wilms Tumor Biobank die gedurende drie decennia zijn verzameld, van 1994 tot 2022.

In totaal werden monsters van ongeveer 1.800 getroffen kinderen onderzocht. De onderzoekers konden 20 familiale tumoren en 109 bilaterale tumoren identificeren. Het is opmerkelijk dat meer dan 90% van de gevallen genetische aanleg had. Deze resultaten ondersteunen de ‘two-hit-hypothese’ geformuleerd door Alfred Knudsen om de tumorigenese te verklaren. Er is een veel voorkomende mutatie in een tumorsuppressorgen, het WT1-gen, geïdentificeerd. De inactivatie van beide WT1-kopieën, samen met de activering van de groeifactor IGF2, vertegenwoordigt een sleutelfactor voor tumorvorming.

Genetische bevindingen en hun implicaties

Uit het onderzoek bleek ook dat bij ongeveer 50% van de patiënten genetische veranderingen in de kiembaan werden gedetecteerd. Een derde van de kinderen had echter aandoeningen van de genomische inprenting van het IGF2-gen, die niet erfelijk zijn. Deze epigenetische predisposities leiden vaak tot “mozaïeken” van normale en verstoorde IGF2-expressie, die kunnen muteren in niercellen en tumoren kunnen ontwikkelen. Kinderen met deze specifieke neuropathologische constellatie hebben een verhoogd risico op tweede tumoren en vroeg nierfalen, wat verder wordt versterkt door de genetische afwijkingen bij beide generaties broers en zussen. De onderzoekers bevelen daarom moleculair onderzoek van bloed- en tumormonsters aan om risicogevallen in een vroeg stadium te identificeren.

Een ander belangrijk aspect van het onderzoek is de rol van genetische veranderingen in de behandeling en prognose van de ziekte. Tumoren met WT1-genveranderingen vormen een aparte subgroep, terwijl andere tumoren worden gekenmerkt door diverse, deels onbekende mutaties. Genexpressiepatronen en DNA-methylatie zijn cruciaal om te differentiëren in genetisch gedefinieerde subgroepen, ter ondersteuning van de ontwikkeling van op maat gemaakte behandelplannen. Dergelijke strategieën zijn erop gericht bijwerkingen te minimaliseren en tegelijkertijd effectieve behandelingen te garanderen.

Bij dit onderzoek wordt samengewerkt met het Wellcome Sanger Institute en andere instellingen, waaronder de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust en het Great Ormond Street Hospital. Deze interdisciplinaire inspanningen zijn gericht op het ontwikkelen van een betere risicobeoordeling en gerichte screening voor getroffen kinderen.

Een blik in de toekomst

De resultaten van het onderzoek geven aan dat genetische analyses en een beter begrip van de biologie van Wilms-tumoren niet alleen van groot belang zijn voor de getroffenen, maar ook voor hun broers en zussen en nakomelingen. Op de lange termijn kunnen deze bevindingen helpen bij het opzetten van effectieve screeningsprogramma’s die het mogelijk maken genetische predisposities in een vroeg stadium op te sporen. Dit zou niet alleen de behandelresultaten kunnen verbeteren, maar ook het risico op secundaire kankers kunnen verminderen.

De oorspronkelijke publicatie van het onderzoek verscheen in ‘Genome Medicine’ en weerspiegelt een fundamentele verandering in de manier waarop we naar genetische ziekten zoals de Wilms-tumor kijken. Uiteindelijk creëren dergelijke onderzoeken de basis voor het selecteren van nauwkeurigere en patiëntgerichte therapeutische benaderingen in de toekomst. Steun van organisaties als de Little Princess Trust, Wellcome, de DFG en de BMBF speelt een cruciale rol bij het promoten van dit belangrijke onderzoekswerk.