Przełom w badaniach nad nowotworem Wilmsa: dzieci rodziców dotknięte chorobą!

Przełom w badaniach nad nowotworem Wilmsa: dzieci rodziców dotknięte chorobą!

Zespół badawczy z Uniwersytetu w Würzburgu poczynił znaczne postępy w badaniach nad nowotworami nerek, zwłaszcza guzem Wilmsa. Ta postać raka nerki dotyka głównie dzieci poniżej piątego roku życia i jest jednym z najczęstszych typów nowotworów w tym wieku. Co roku nowotwór ten rozwija się u około 100 dzieci w Niemczech. Jak uni-wuerzburg.de Jak podaje raport, naukowcy analizują dziedziczną predyspozycję do nowotworów Wilmsa, korzystając z próbek z Wilms Tumor Biobank zebranych przez trzydzieści lat, od 1994 do 2022 roku.

W sumie zbadano próbki od około 1800 dzieci dotkniętych chorobą. Naukowcom udało się zidentyfikować 20 guzów rodzinnych i 109 guzów obustronnych. Warto zauważyć, że ponad 90% przypadków miało predyspozycje genetyczne. Wyniki te potwierdzają „hipotezę dwóch trafień” sformułowaną przez Alfreda Knudsena w celu wyjaśnienia powstawania nowotworów. Zidentyfikowano powszechną mutację w genie supresorowym nowotworu, genie WT1. Inaktywacja obu kopii WT1 wraz z aktywacją czynnika wzrostu IGF2 stanowi kluczowy czynnik powstawania nowotworu.

Odkrycia genetyczne i ich implikacje

Badania wykazały również, że u około 50% pacjentów wykryto zmiany genetyczne w linii zarodkowej. Jednak jedna trzecia dzieci miała zaburzenia imprintingu genomowego genu IGF2, które nie są dziedziczne. Te predyspozycje epigenetyczne często prowadzą do „mozaiki” prawidłowej i zaburzonej ekspresji IGF2, który może mutować w komórkach nerek i rozwijać nowotwory. Dzieci z tą szczególną konstelacją neuropatologiczną są obarczone zwiększonym ryzykiem wystąpienia wtórnych nowotworów i wczesnej niewydolności nerek, którą dodatkowo potęgują nieprawidłowości genetyczne u obu pokoleń rodzeństwa. Dlatego naukowcy zalecają badania molekularne próbek krwi i nowotworów, aby na wczesnym etapie zidentyfikować przypadki wysokiego ryzyka.

Kolejnym ważnym aspektem badań jest rola zmian genetycznych w leczeniu i rokowaniu choroby. Odrębną podgrupę tworzą nowotwory ze zmianami w genie WT1, natomiast pozostałe nowotwory charakteryzują się zróżnicowanymi, częściowo nieznanymi mutacjami. Wzorce ekspresji genów i metylacja DNA mają kluczowe znaczenie dla różnicowania się w genetycznie zdefiniowane podgrupy, co wspiera opracowywanie dostosowanych planów leczenia. Strategie takie mają na celu zminimalizowanie skutków ubocznych przy jednoczesnym zapewnieniu skutecznego leczenia.

W ramach tych badań współpracuje Wellcome Sanger Institute i inne instytucje, w tym szpitale uniwersyteckie NHS Foundation Trust i szpital Great Ormond Street. Te interdyscyplinarne wysiłki mają na celu opracowanie lepszej oceny ryzyka i ukierunkowanych badań przesiewowych u dzieci dotkniętych chorobą.

Spojrzenie w przyszłość

Wyniki badania wskazują, że analizy genetyczne i lepsze zrozumienie biologii guzów Wilmsa mają ogromne znaczenie nie tylko dla osób dotkniętych chorobą, ale także dla ich rodzeństwa i potomstwa. W dłuższej perspektywie odkrycia te mogą pomóc w opracowaniu skutecznych programów badań przesiewowych, które umożliwią wykrycie predyspozycji genetycznych na wczesnym etapie. Może to nie tylko poprawić wyniki leczenia, ale także zmniejszyć ryzyko wtórnych nowotworów.

Oryginalna publikacja wyników badań ukazała się w „Genome Medicine” i odzwierciedla fundamentalną zmianę w sposobie postrzegania chorób genetycznych, takich jak guz Wilmsa. Docelowo takie badania tworzą podstawę do wyboru w przyszłości bardziej precyzyjnych i skupionych na pacjencie podejść terapeutycznych. Wsparcie ze strony organizacji takich jak Little Princess Trust, Wellcome, DFG i BMBF odgrywa kluczową rolę w promowaniu tych ważnych prac badawczych.