Descoperiri în cercetarea tumorii Wilms: copiii părinților afectați!

Descoperiri în cercetarea tumorii Wilms: copiii părinților afectați!

O echipă de cercetare de la Universitatea din Würzburg a făcut progrese semnificative în studiul tumorilor renale, în special al tumorii Wilms. Această formă de cancer de rinichi afectează în primul rând copiii cu vârsta sub cinci ani și este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la această vârstă. Aproximativ 100 de copii din Germania dezvoltă această tumoare în fiecare an. Cum uni-wuerzburg.de rapoartele, oamenii de știință analizează predispoziția ereditară la tumorile Wilms folosind mostre de la Wilms Tumor Biobank colectate pe parcursul a trei decenii, din 1994 până în 2022.

În total, au fost examinate mostre de la aproximativ 1.800 de copii afectați. Cercetătorii au reușit să identifice 20 de tumori familiale și 109 tumori bilaterale. Este de remarcat faptul că peste 90% dintre cazuri au avut predispoziții genetice. Aceste rezultate susțin „ipoteza celor două lovituri” formulată de Alfred Knudsen pentru a explica tumorigeneza. A fost identificată o mutație comună a unei gene supresoare de tumori, gena WT1. Inactivarea ambelor copii WT1, împreună cu activarea factorului de creștere IGF2, reprezintă un factor cheie pentru formarea tumorii.

Descoperirile genetice și implicațiile lor

De asemenea, cercetările au arătat că modificările genetice ale liniei germinale au fost detectate la aproximativ 50% dintre pacienți. Cu toate acestea, o treime dintre copii au avut tulburări ale imprimării genomice a genei IGF2, care nu sunt ereditare. Aceste predispoziții epigenetice duc adesea la „mozaice” de expresie normală și perturbată a IGF2, care poate muta în celulele renale și poate dezvolta tumori. Copiii cu această constelație neuropatologică special au un risc crescut de a doua tumoră și insuficiență renală precoce, care este intensificată și mai mult de anomaliile genetice la ambele generații de frați. Prin urmare, cercetătorii recomandă examinări moleculare ale probelor de sânge și tumori pentru a identifica cazurile cu risc ridicat într-un stadiu incipient.

Un alt aspect important al studiului este rolul modificărilor genetice în tratamentul și prognosticul bolii. Tumorile cu modificări ale genei WT1 formează un subgrup separat, în timp ce alte tumori sunt caracterizate prin mutații diverse, parțial necunoscute. Modelele de expresie genetică și metilarea ADN-ului sunt cruciale pentru diferențierea în subgrupuri definite genetic, susținând dezvoltarea planurilor de tratament personalizate. Astfel de strategii urmăresc să minimizeze efectele secundare, asigurând în același timp tratamente eficiente.

Colaborările la această cercetare includ Wellcome Sanger Institute și alte instituții, inclusiv Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust și Great Ormond Street Hospital. Aceste eforturi interdisciplinare urmăresc să dezvolte o evaluare îmbunătățită a riscurilor și un screening țintit pentru copiii afectați.

O privire în viitor

Rezultatele studiului indică faptul că analizele genetice și o mai bună înțelegere a biologiei tumorilor Wilms sunt de mare importanță nu numai pentru cei afectați, ci și pentru frații și descendenții acestora. Pe termen lung, aceste descoperiri ar putea ajuta la stabilirea unor programe eficiente de screening care să facă posibilă detectarea predispozițiilor genetice într-un stadiu incipient. Acest lucru ar putea nu numai să îmbunătățească rezultatele tratamentului, ci și să reducă riscul de cancer secundar.

Publicarea originală a cercetării a apărut în „Genome Medicine” și reflectă o schimbare fundamentală în modul în care vedem bolile genetice, cum ar fi tumora Wilms. În cele din urmă, astfel de studii creează baza pentru selectarea unor abordări terapeutice mai precise și centrate pe pacient în viitor. Sprijinul din partea organizațiilor precum Little Princess Trust, Wellcome, DFG și BMBF joacă un rol crucial în promovarea acestei importante lucrări de cercetare.