Prelomy vo výskume Wilmsových nádorov: postihnuté deti rodičov!

Prelomy vo výskume Wilmsových nádorov: postihnuté deti rodičov!

Výskumný tím z univerzity vo Würzburgu dosiahol významný pokrok v štúdiu nádorov obličiek, najmä Wilmsovho nádoru. Táto forma rakoviny obličiek postihuje predovšetkým deti mladšie ako päť rokov a je jedným z najčastejších typov rakoviny v tomto veku. Každý rok sa v Nemecku vyvinie tento nádor približne u 100 detí. Ako uni-wuerzburg.de Vedci analyzujú dedičnú predispozíciu k Wilmsovým nádorom pomocou vzoriek z Wilms Tumor Biobank zhromaždených počas troch desaťročí, od roku 1994 do roku 2022.

Celkovo boli vyšetrené vzorky od približne 1800 postihnutých detí. Vedcom sa podarilo identifikovať 20 familiárnych nádorov a 109 bilaterálnych nádorov. Je pozoruhodné, že viac ako 90% prípadov malo genetické predispozície. Tieto výsledky podporujú „hypotézu dvoch zásahov“, ktorú sformuloval Alfred Knudsen na vysvetlenie tumorigenézy. Bola identifikovaná bežná mutácia v nádorovom supresorovom géne, géne WT1. Inaktivácia oboch kópií WT1 spolu s aktiváciou rastového faktora IGF2 predstavuje kľúčový faktor pre vznik nádoru.

Genetické nálezy a ich dôsledky

Výskum tiež ukázal, že genetické zmeny v zárodočnej línii boli zistené asi u 50 % pacientov. Tretina detí však mala poruchy genómového imprintingu génu IGF2, ktoré nie sú dedičné. Tieto epigenetické predispozície často vedú k „mozaikám“ normálnej a narušenej expresie IGF2, ktorá môže v obličkových bunkách mutovať a vyvinúť nádory. Deti s touto konkrétnou neuropatologickou konšteláciou majú zvýšené riziko druhých nádorov a skorého zlyhania obličiek, čo je ďalej zosilnené genetickými abnormalitami u oboch generácií súrodencov. Vedci preto odporúčajú molekulárne vyšetrenia vzoriek krvi a nádorov, aby sa v ranom štádiu identifikovali vysoko rizikové prípady.

Ďalším dôležitým aspektom štúdie je úloha genetických zmien v liečbe a prognóze ochorenia. Samostatnú podskupinu tvoria nádory so zmenami génu WT1, zatiaľ čo iné nádory sa vyznačujú rôznorodými, čiastočne neznámymi mutáciami. Vzory génovej expresie a metylácia DNA sú rozhodujúce pre diferenciáciu do geneticky definovaných podskupín, čo podporuje vývoj liečebných plánov na mieru. Cieľom takýchto stratégií je minimalizovať vedľajšie účinky a zároveň zabezpečiť účinnú liečbu.

Spolupráca na tomto výskume zahŕňa Wellcome Sanger Institute a ďalšie inštitúcie vrátane Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust a Great Ormond Street Hospital. Cieľom tohto interdisciplinárneho úsilia je vyvinúť lepšie hodnotenie rizika a cielený skríning pre postihnuté deti.

Pohľad do budúcnosti

Výsledky štúdie naznačujú, že genetické analýzy a lepšie pochopenie biológie Wilmsových nádorov majú veľký význam nielen pre postihnutých, ale aj pre ich súrodencov a potomkov. Z dlhodobého hľadiska by tieto zistenia mohli pomôcť zaviesť efektívne skríningové programy, ktoré umožnia odhaliť genetické predispozície v ranom štádiu. To by mohlo nielen zlepšiť výsledky liečby, ale aj znížiť riziko sekundárnych rakovín.

Pôvodná publikácia výskumu sa objavila v „Genome Medicine“ a odráža zásadnú zmenu v spôsobe, akým vnímame genetické choroby, ako je Wilmsov nádor. V konečnom dôsledku takéto štúdie vytvárajú základ pre výber presnejších a na pacienta zameraných terapeutických prístupov v budúcnosti. Podpora organizácií ako Little Princess Trust, Wellcome, DFG a BMBF zohráva kľúčovú úlohu pri propagácii tejto dôležitej výskumnej práce.