Preboj v raziskavah Wilmsovega tumorja: prizadeti otroci staršev!

Preboj v raziskavah Wilmsovega tumorja: prizadeti otroci staršev!

Raziskovalna skupina z Univerze v Würzburgu je dosegla pomemben napredek pri preučevanju tumorjev ledvic, zlasti Wilmsovega tumorja. Ta oblika raka ledvic prizadene predvsem otroke, mlajše od pet let, in je ena najpogostejših vrst raka v tej starosti. Vsako leto v Nemčiji približno 100 otrok zboli za tem tumorjem. kako uni-wuerzburg.de Po poročilih znanstveniki analizirajo dedno nagnjenost k Wilmsovim tumorjem z uporabo vzorcev iz Wilmsove biobanke tumorjev, ki so jih zbirali v treh desetletjih, od leta 1994 do 2022.

Skupno so pregledali vzorce približno 1800 prizadetih otrok. Raziskovalci so lahko identificirali 20 družinskih tumorjev in 109 dvostranskih tumorjev. Omeniti velja, da je več kot 90% primerov imelo genetsko predispozicijo. Ti rezultati podpirajo "hipotezo dveh zadetkov", ki jo je oblikoval Alfred Knudsen, da bi razložil nastanek tumorjev. Ugotovljena je bila pogosta mutacija gena za zaviranje tumorjev, gena WT1. Inaktivacija obeh kopij WT1 skupaj z aktivacijo rastnega faktorja IGF2 predstavlja ključni dejavnik za nastanek tumorja.

Genetske ugotovitve in njihove posledice

Raziskava je tudi pokazala, da so genetske spremembe v zarodni liniji odkrili pri približno 50 % bolnikov. Tretjina otrok pa je imela motnje genomskega vtisa gena IGF2, ki pa niso dedne. Te epigenetske predispozicije pogosto vodijo v "mozaike" normalnega in motenega izražanja IGF2, ki lahko mutira v ledvičnih celicah in razvije tumorje. Otroci s to posebno nevropatološko konstelacijo imajo povečano tveganje za druge tumorje in zgodnjo odpoved ledvic, kar je še povečano zaradi genetskih nepravilnosti v obeh generacijah bratov in sester. Raziskovalci zato priporočajo molekularne preiskave vzorcev krvi in ​​tumorjev za prepoznavanje primerov z visokim tveganjem v zgodnji fazi.

Drug pomemben vidik študije je vloga genetskih sprememb pri zdravljenju in prognozi bolezni. Tumorji s spremembami gena WT1 tvorijo ločeno podskupino, medtem ko so za druge tumorje značilne različne, deloma neznane mutacije. Vzorci izražanja genov in metilacija DNK so ključni za diferenciacijo v genetsko opredeljene podskupine, ki podpirajo razvoj prilagojenih načrtov zdravljenja. Namen takih strategij je zmanjšati stranske učinke, hkrati pa zagotoviti učinkovito zdravljenje.

Sodelovanje pri tej raziskavi vključuje inštitut Wellcome Sanger in druge ustanove, vključno z bolnišnicami Cambridge University NHS Foundation Trust in bolnišnico Great Ormond Street. Ta interdisciplinarna prizadevanja so namenjena razvoju izboljšane ocene tveganja in ciljnega presejanja za prizadete otroke.

Pogled v prihodnost

Rezultati študije kažejo, da so genetske analize in boljše razumevanje biologije Wilmsovih tumorjev velikega pomena ne le za obolele, temveč tudi za njihove brate in sestre ter potomce. Dolgoročno bi te ugotovitve lahko pripomogle k vzpostavitvi učinkovitih presejalnih programov, ki bi omogočili odkrivanje genetskih predispozicij v zgodnji fazi. To ne bi samo izboljšalo rezultatov zdravljenja, ampak tudi zmanjšalo tveganje sekundarnih rakov.

Prvotna objava raziskave je bila objavljena v "Genome Medicine" in odraža temeljno spremembo v načinu gledanja na genetske bolezni, kot je Wilmsov tumor. Navsezadnje takšne študije ustvarjajo osnovo za izbiro natančnejših in na bolnika osredotočenih terapevtskih pristopov v prihodnosti. Podpora organizacij, kot so Little Princess Trust, Wellcome, DFG in BMBF, igra ključno vlogo pri spodbujanju tega pomembnega raziskovalnega dela.