肾母细胞瘤研究取得突破：父母的孩子受影响！

肾母细胞瘤研究取得突破：父母的孩子受影响！

维尔茨堡大学的一个研究小组在肾肿瘤，特别是肾母细胞瘤的研究方面取得了重大进展。这种形式的肾癌主要影响五岁以下的儿童，是该年龄段最常见的癌症类型之一。德国每年约有 100 名儿童患上这种肿瘤。如何 维尔茨堡大学.de 报道称，科学家们正在使用 1994 年至 2022 年三十年间收集的肾母细胞瘤生物库样本来分析肾母细胞瘤的遗传易感性。

总共检查了约 1,800 名受影响儿童的样本。研究人员能够识别出 20 种家族性肿瘤和 109 种双侧肿瘤。值得注意的是，超过90%的病例有遗传倾向。这些结果支持阿尔弗雷德·努森提出的“两次打击假说”来解释肿瘤发生。已鉴定出肿瘤抑制基因 WT1 基因中的常见突变。两个 WT1 拷贝的失活以及生长因子 IGF2 的激活是肿瘤形成的关键因素。

遗传学发现及其影响

研究还表明，约 50% 的患者检测到种系遗传变化。然而，三分之一的儿童患有 IGF2 基因基因组印记疾病，这种疾病不是遗传性的。这些表观遗传倾向通常会导致正常和紊乱的 IGF2 表达“镶嵌”，从而导致肾细胞发生突变并形成肿瘤。具有这种特殊神经病理学特征的儿童患第二肿瘤和早期肾衰竭的风险增加，而两代兄弟姐妹的遗传异常进一步加剧了这种风险。因此，研究人员建议对血液和肿瘤样本进行分子检查，以尽早识别高危病例。

该研究的另一个重要方面是遗传变化在疾病治疗和预后中的作用。具有 WT1 基因改变的肿瘤形成一个单独的亚组，而其他肿瘤则以不同的、部分未知的突变为特征。基因表达模式和 DNA 甲基化对于区分基因定义的亚组至关重要，有助于制定量身定制的治疗计划。此类策略旨在最大限度地减少副作用，同时确保有效的治疗。

这项研究的合作伙伴包括 Wellcome Sanger 研究所和其他机构，包括剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金和大奥蒙德街医院。这些跨学科的努力旨在改进风险评估并针对受影响的儿童进行有针对性的筛查。

展望未来

研究结果表明，遗传分析和更好地了解肾母细胞瘤的生物学特性不仅对于受影响的人，而且对于他们的兄弟姐妹和后代都非常重要。从长远来看，这些发现可能有助于建立有效的筛查计划，从而可以在早期阶段检测遗传倾向。这不仅可以改善治疗结果，还可以降低继发性癌症的风险。

该研究的原始发表发表在《基因组医学》上，反映了我们看待肾母细胞瘤等遗传疾病的方式发生了根本性变化。最终，此类研究为未来选择更精确、以患者为中心的治疗方法奠定了基础。 Little Princess Trust、Wellcome、DFG 和 BMBF 等组织的支持在推动这项重要研究工作中发挥着至关重要的作用。