Opdagelse i Erlangen: Hvordan et protein påvirker tumorvækst!
Et hold fra FAU Erlangen-Nürnberg forsker i anillin og dets rolle i embryonal celledeling og tumordannelse.

Opdagelse i Erlangen: Hvordan et protein påvirker tumorvækst!
Et hold ledet af prof. Dr. Esther Zanin fra Friedrich-Alexander Universitet Erlangen-Nürnberg (FAU) undersøgte celledelingen af embryonale celler i en nylig undersøgelse. Det centrale fokus i forskningen er proteinet anillin, som spiller en afgørende rolle i asymmetrien af indsnævringen af modercellen. Anillin, som findes i store mængder i tumorceller, kan åbne op for vidtgående anvendelser til udvikling af nye kræftlægemidler, som f.eks. fau.de rapporteret.
Ved at bruge lysmikroskoper blev celledeling observeret i realtid. Ved begyndelsen af delingen dannes en symmetrisk ring af aktinproteiner ved modercellens ækvator. Efterhånden som delingen skrider frem, ændres denne ring og bliver asymmetrisk, hvor den ene side trækker sig mere sammen end den anden. Denne proces er ledsaget af en reduktion i ringdiameteren, indtil cellen er fuldstændig adskilt.
Mekanismer for ringasymmetri
Mekanismen bag denne ringasymmetri var ikke tidligere fuldt ud forstået. Mens det var kendt, at actinfibre og anillin var signifikant involveret i kontrol, viser nuværende forskning, at anillin har en hæmmende effekt på det aktive switch-protein RhoA. Dette forhindrer andre proteiner i at binde og holder myosin inaktivt. Nogle mutationer af anillin i nematoden Caenorhabditis elegans blev skabt i laboratoriet for at forstå, hvordan de påvirker celledeling.
For første gang var forskerne i stand til at beskrive anillinproteinets tilpasningsmekanismer: en fleksibel region af molekylet justerer bindingsevnen til det kugleformede domæne afhængigt af strømningshastigheden af actinfibrene. Stærke strømme resulterer i svag binding til RhoA, mens svag strøm resulterer i stærk binding. Denne varierende binding har betydelige effekter på ringens asymmetri.
Betydning for kræftforskning
Relevansen af denne forskning strækker sig ud over grundforskning og har potentielle terapeutiske implikationer, især inden for kræftforskning. Da anillin er overudtrykt som et cytoskeletalt stilladsprotein i mange solide tumorer, bliver det særligt vigtigt at forstå dets funktioner i celledeling og modulering af cytoskeletstruktur. Onkogen transformation fører til dramatiske ændringer i cellulær homeostase, som kan fremme den hurtige vækst og spredning af tumorer pmc.ncbi.nlm.nih.gov.
Nuværende terapeutiske tilgange fokuserer hovedsageligt på mikrotubuli, selvom den målrettede behandling af actin og septin i cancerceller hidtil er blevet forsømt. Resultater fra undersøgelsen kunne potentielt fremme nye tilgange til behandling af cancer, især med hensyn til anillin og dets omfattende funktioner i tumorgenese.
Sammenfattende spiller forskning i proteinet anillin og dets rolle i celledeling en nøglerolle i at dechifrere mekanismerne for tumordannelse og kan have en væsentlig indflydelse på fremtiden for cancerforskning og -terapi.