Avastus Erlangenis: kuidas valk mõjutab kasvaja kasvu!

Avastus Erlangenis: kuidas valk mõjutab kasvaja kasvu!

Prof dr Esther Zanini juhitud töörühm Friedrich-Alexanderi ülikoolist Erlangen-Nürnbergist (FAU) uuris hiljutises uuringus embrüorakkude rakkude jagunemist. Uurimistöö keskmes on valk anilliin, mis mängib emaraku ahenemise asümmeetrias üliolulist rolli. Anilliin, mida leidub suures koguses kasvajarakkudes, võib avada laiaulatuslikke rakendusi uute vähiravimite, näiteks fau.de teatatud.

Valgusmikroskoopide abil jälgiti rakkude jagunemist reaalajas. Jagunemise alguses moodustub emaraku ekvaatorile sümmeetriline aktiinivalkude ring. Jagunedes see ring muutub ja muutub asümmeetriliseks, kusjuures üks pool tõmbub rohkem kokku kui teine. Selle protsessiga kaasneb rõnga läbimõõdu vähendamine, kuni rakk on täielikult eraldunud.

Rõnga asümmeetria mehhanismid

Selle rõnga asümmeetria taga olevat mehhanismi ei olnud varem täielikult mõistetud. Kuigi oli teada, et aktiinikiud ja anilliin olid kontrolliga olulisel määral seotud, näitavad praegused uuringud, et anilliinil on inhibeeriv toime aktiivsele lülitusvalgule RhoA. See takistab teiste valkude seondumist ja hoiab müosiini passiivsena. Mõned anilliini mutatsioonid nematoodis Caenorhabditis elegans loodi laboris, et mõista, kuidas need mõjutavad rakkude jagunemist.

Esimest korda suutsid teadlased kirjeldada anilliini valgu kohanemismehhanisme: molekuli paindlik piirkond reguleerib seondumisvõimet globulaarse domeeniga sõltuvalt aktiinikiudude voolukiirusest. Tugevad voolud põhjustavad nõrga seondumise RhoA-ga, samas kui nõrgad voolud põhjustavad tugevat seondumist. Sellel erineval sidumisel on märkimisväärne mõju rõnga asümmeetriale.

Tähtsus vähiuuringute jaoks

Selle uurimistöö asjakohasus ulatub kaugemale alusuuringutest ja sellel on potentsiaalne terapeutiline mõju, eriti vähiuuringutes. Kuna anilliini ekspresseeritakse tsütoskeleti karkassvalguna paljudes tahketes kasvajates, muutub selle funktsioonide mõistmine rakkude jagunemisel ja tsütoskeleti struktuuri moduleerimisel eriti oluliseks. Onkogeenne transformatsioon põhjustab dramaatilisi muutusi raku homöostaasis, mis võib soodustada kasvajate kiiret kasvu ja levikut pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Praegused terapeutilised lähenemisviisid keskenduvad peamiselt mikrotuubulitele, kuigi aktiini ja septiini sihipärane ravi vähirakkudes on seni tähelepanuta jäetud. Uuringu tulemused võivad potentsiaalselt edendada uusi lähenemisviise vähi ravile, eriti mis puudutab anilliini ja selle ulatuslikke funktsioone tuumorigeneesis.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et valgu anilliini ja selle rolli rakkude jagunemisel uurimine mängib võtmerolli kasvaja moodustumise mehhanismide dešifreerimisel ning võib oluliselt mõjutada vähiuuringute ja vähiravi tulevikku.