فك رموز خطر الإصابة بالسرطان: ATF6 والميكروبيوم الخطير!

فك رموز خطر الإصابة بالسرطان: ATF6 والميكروبيوم الخطير!

الباحثون في جامعة ميونيخ التقنية (TUM) وفي دراسة رائدة، اكتشفوا آلية الخلية التي تعزز الميكروبيوم المعزز للورم. يمكن أن يكون لهذه النتائج آثار بعيدة المدى على فهم وعلاج السرطان. الدراسة التي نشرت مؤخرا في المجلةالأيض الطبيعييُظهر المنشور أن تكوين الميكروبيوم المعوي يلعب دورًا حاسمًا في الصحة.

يركز البحث على البروتين ATF6 (عامل النسخ المنشط 6). وطالما أن الخلايا تعمل بشكل طبيعي، يظل ATF6 غير نشط. ومع ذلك، عندما تتراكم البروتينات المعيبة، يتم تنشيط هذا البروتين. وهذا يسبب إجهاد الخلية على المدى القصير، ولكن الخلية تعود إلى وضعها الطبيعي. ومع ذلك، في بعض الأمراض، يظل ATF6 نشطًا بشكل دائم، مما يؤدي إلى تغييرات مستمرة في الميكروبيوم المعوي، وهي تغييرات يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

عواقب تفعيل ATF6

والتغيرات الميكروبية الناتجة مثيرة للقلق بشكل خاص. أحد اكتشافات الباحثين في TUM هو أن الأحماض الدهنية طويلة السلسلة يتم إنشاؤها من خلال التنشيط المزمن لـ ATF6. تخدم هذه الأحماض الدهنية بكتيريا معينة على وجه الخصوصديسولفوفيبريو فيرفيلدنسيس، كغذاء. يمكن أن يؤدي فرط نمو هذه البكتيريا إلى مزاحمة الميكروبات الأخرى ويؤدي إلى إنتاج غاز كبريتيد الهيدروجين الضار، والذي ثبت أنه يدمر الخلايا المعوية.

وفي الدراسات التي أجريت على الفئران، تمكن الباحثون من إظهار أن الفئران التي لا تحتوي على ميكروبيوم لم تصاب بالسرطان، في حين أن الفئران التي لديها ميكروبيوم فعلت ذلك بمجرد تنشيط ATF6. كان منع استقلاب الدهون بالأدوية أيضًا قادرًا على منع تطور السرطان لدى هذه الفئران. ويشير هذا إلى أن التلاعب بالميكروبيوم يمكن أن يقدم أساليب علاجية.

رؤى من تحليل المريض

بالإضافة إلى النتائج التجريبية، قام الباحثون بتحليل البيانات من أكثر من 1000 مريض بالسرطان. وقد وجد أن ما يصل إلى 38 بالمائة من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا لديهم تنشيط مزمن لـ ATF6. كما تم اكتشاف الأحماض الدهنية طويلة السلسلة لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك، يؤكد ديرك هالر، أحد العلماء البارزين، أنه لا يمكن التوصية بعلاجات محددة بناءً على هذه النتائج.

تفتح الدراسة آفاقًا جديدة في مكافحة السرطان. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم تأثير النظام الغذائي والأدوار الدقيقة لـ ATF6 في أنواع السرطان الأخرى بشكل أفضل. يسلط هذا الاكتشاف الضوء على مدى أهمية الميكروبيوم المتوازن للصحة وما هي المخاطر التي يمكن أن تنشأ من تفاعلات الإجهاد المزمن للخلايا. IDW يسلط الضوء على أن التغيرات في الميكروبيوم قد ظهرت أيضًا في البشر، مما يؤكد أهمية نتائج الدراسة. إن فهم هذه الآليات يمكن أن يؤدي إلى تمكين أساليب جديدة للوقاية من السرطان وعلاجه في المستقبل القريب.