Descoperire genetică: GCase ca cheie pentru terapia Parkinson!

Descoperire genetică: GCase ca cheie pentru terapia Parkinson!

O echipă de cercetare din Universitatea Friedrich Alexander Erlangen-Nürnberg si des Spitalul Universitar Erlangen a făcut progrese semnificative în studierea factorilor de risc pentru boala Parkinson și Gaucher. În Germania, aproximativ 400.000 de persoane suferă acum de boala Parkinson, un număr care continuă să crească. Principalul factor de risc în această cercetare este structura enzimei glucocerebrozidazei (GCase) în combinație cu proteina de transport LIMP-2.

Deosebit de alarmante sunt constatarile ca mutatiile enzimei GCase cresc riscul de boala Parkinson de douazeci de ori. Aceste mutații sunt, de asemenea, cauza bolii Gaucher, o boală de stocare lizozomală în care anumite lipide și agregate proteice se acumulează în celule, ducând la moartea lor. Cercetătorii au vizualizat structura complexului GCase/LIMP-2 folosind microscopia crio-electronică, o tehnologie care permite studiul structurilor proteinelor în mediul lor natural.

Relația dintre GCase și bolile neurodegenerative

Analiza unui mecanism biochimic important dezvăluie modul în care GCase interacționează cu α-sinucleina, un ansamblu proteic asociat cu boala Parkinson. Această conexiune sugerează o relație bidirecțională în care deficiența de GCază duce la acumularea crescută de α-sinucleină, perturbând funcția neuronului. Funcția afectată a enzimei GCase este asociată cu disfuncția lizozomală, ceea ce duce la creșterea toxicității α-sinucleinei în boala Parkinson.

Descoperirile sugerează că activarea GCase ar putea ajuta la reducerea acestei agregari care dăunează celulelor. Un punct central al cercetării este păstrarea activității enzimatice a GCazelor, care este crucială pentru dezvoltarea de noi opțiuni terapeutice. Legarea GCase la LIMP-2 activează enzima și ar putea inspira viitoare abordări terapeutice pentru a trata Parkinson și alte boli sinucleinopatice.

Perspective terapeutice viitoare

Accentul pe GCase ca țintă terapeutică nu este nou. Studiile anterioare au arătat că îmbunătățirea activității GCase poate reduce nivelurile de α-sinucleină și poate crește viabilitatea neuronală. Moleculele mici neinhibitoare care activează GCază au arătat rezultate promițătoare în reducerea acumulării de α-sinucleină. Această cercetare este considerată cheie pentru viitoarele abordări clinice de combatere a efectelor patologice ale bolii Gaucher și ale bolii Parkinson, ambele punând provocări semnificative pentru sistemul de sănătate.

În rezumat, munca echipei de cercetare nu numai că pune în lumină bazele genetice și biochimice ale bolii Parkinson și Gaucher, dar oferă și abordări terapeutice promițătoare care ar putea beneficia comunitatea științifică mai largă și, în cele din urmă, pacienții. Progresele în microscopia crio-electronică au făcut posibilă analizarea structurilor complexe ale acestor proteine ​​în detaliu și identificarea țintelor potențiale pentru noi medicamente.