Uusin tutkimus: X-kromosomit vaikuttavat seksuaalisairauksiin!

Uusin tutkimus: X-kromosomit vaikuttavat seksuaalisairauksiin!

Ryhmä Münchenin teknillinen yliopisto (TUM) has found a new approach to explaining gender differences in diseases in old age. Varsinkin sydän- ja verisuonisairauksien ja hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten dementian ja Parkinsonin taudin osalta, on selvää, että naiset kärsivät eri tavalla kuin miehet. The researchers discovered that in female mice, genes on the silenced second X chromosome become active as they age.

Naisilla on kaksi X-kromosomia, joista yksi on satunnaisesti inaktivoitu jokaisessa solussa. Tämä rakenne, joka tunnetaan nimellä Barr-kappaleet, varmistaa, että naissoluissa ei tapahdu kaksinkertaista geenien lukemista. Barr-korpuskkeli kutistuu kompaktiksi rakenteeksi, jota ei voi enää lukea. Tämä mekanismi on ratkaisevan tärkeä X-kromosomin geenien yliaktiivisuuden estämiseksi ja sukupuolten välisen geeniannoksen kompensoimiseksi. Poikkeuksena tähän inaktivoitumiseen ovat tietyt geenit, jotka voivat välttyä hiljentymiseltä ja siten aiheuttaa korkeampaa geeniaktiivisuutta. Näiden geneettisten muutosten epäillään vaikuttavan sairauksiin.

Ikääntymisen vaikutus

Tri Daniel Andergassen, TUM:n farmakologian ja toksikologian instituutin ryhmäjohtaja, selittää, että iän myötä yhä useammat geenit pakenevat Barrin kehon inaktivoitumisesta. Tämä saattaa selittää, miksi naiset kohtaavat erilaisia ​​terveyshaasteita kuin miehet ikääntyessään. Näitä havaintoja esittelevä tutkimus julkaistiin Nature Aging -lehdessä, ja se on siten tärkeä panos sukupuolispesifisten sairauksien biologisen perustan ymmärtämiseen.

Kun ymmärtää Barrin ruumiita, on tärkeää ottaa huomioon niiden rooli ihmissoluissa. Nämä voimakkaasti tiivistyneet DNA-rakenteet sijaitsevat solutuman reunalla ja ovat läsnä monissa soluissa, mukaan lukien suun, nenän ja emättimen limakalvojen epiteelisolut sekä lapsivesisolut ja fibroblastit. Ne voidaan värjätä Feulgen-reagenssilla tai muilla DNA-väreillä, joita käytetään sukupuolen diagnoosiin. Tarkkaa sukupuolianalyysiä varten vähintään 50 Barrin ruumista on rekisteröitävä väärien negatiivisten tulosten minimoimiseksi. Barr-kappaleilla on myös tärkeä rooli geneettisissä sairauksissa, jotka liittyvät epänormaaliin määrään X-kromosomeja, kuten Klinefelter tai kolmois-X-oireyhtymä. Tässä kaikki paitsi yksi X-gonosomit inaktivoituvat, mikä tarkoittaa, että sairauksien oireet ovat usein lievempiä.

Die Mechanismen der X-Inaktivierung

Die X-Inaktivierung, auch als „Lyonization“ bezeichnet, ist ein evolutionär entwickelter Mechanismus, der eine Dosiskompensation zwischen den Geschlechtern ermöglicht. Ohne diesen Mechanismus würden weibliche Zellen über ein doppeltes Genangebot auf den X-Chromosomen verfügen. Das erste X-Chromosom hat mehr als 800 proteinkodierende Gene, während das Y-Chromosom gerade einmal 45 bekannte proteinkodierende Gene enthält. Diese Differenz hat sich im Laufe der Evolution vollzogen, als das Y-Chromosom degenerierte und an Größe verlor.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimus tekee selväksi, että miesten ja naisten välisillä biokemiallisilla ja geneettisillä eroilla, erityisesti ikääntyessämme, voi olla kauaskantoisia vaikutuksia terveyteen. TUM-tiimin tulokset valaisevat geneettisen säätelyn monimutkaisuutta, mikä kiinnostaa niin perustutkimuksessa kuin kliinisissä sovelluksissakin.