Último estudo: Os cromossomos X influenciam as doenças sexuais!

Último estudo: Os cromossomos X influenciam as doenças sexuais!

Uma equipe de Universidade Técnica de Munique (TUM) encontrou uma nova abordagem para explicar as diferenças de género nas doenças na velhice. Especialmente quando se trata de doenças cardiovasculares e doenças neurodegenerativas, como a demência e a doença de Parkinson, é evidente que as mulheres são afetadas de forma diferente dos homens. Os pesquisadores descobriram que em camundongos fêmeas, os genes do segundo cromossomo X silenciado tornam-se ativos à medida que envelhecem.

As mulheres têm dois cromossomos X, um dos quais é inativado aleatoriamente em cada célula. Essa estrutura, conhecida como corpos de Barr, garante que não haja dupla leitura dos genes nas células femininas. O corpúsculo de Barr se contrai em uma estrutura compacta que não pode mais ser lida. Este mecanismo é crucial para prevenir a hiperatividade dos genes no cromossomo X e para compensar a dosagem genética entre os sexos. Uma exceção a esta inativação são certos genes que podem escapar do silenciamento e, assim, causar maior atividade genética. Suspeita-se que essas alterações genéticas tenham influência nas doenças.

A influência do envelhecimento

Dr. Daniel Andergassen, líder do grupo do Instituto de Farmacologia e Toxicologia da TUM, explica que com o aumento da idade, mais e mais genes escapam da inativação do corpo de Barr. Isto poderia explicar por que as mulheres enfrentam diferentes desafios de saúde em comparação com os homens à medida que envelhecem. O estudo que apresenta estas descobertas foi publicado na revista “Nature Aging” e dá assim um importante contributo para a compreensão da base biológica das doenças específicas do género.

Ao compreender os corpos de Barr, é importante considerar o seu papel nas células humanas. Estas estruturas de DNA altamente condensadas estão localizadas na borda do núcleo celular e estão presentes em muitas células, incluindo células epiteliais da mucosa oral, nasal e vaginal, bem como em células amnióticas e fibroblastos. Eles podem ser corados com reagente de Feulgen ou outros corantes de DNA, usados ​​para diagnóstico de gênero. Para uma análise de género precisa, pelo menos 50 corpos de Barr devem ser registados para minimizar falsos negativos. Os corpos de Barr também desempenham um papel importante em doenças genéticas associadas a um número anormal de cromossomos X, como Klinefelter ou síndrome do triplo X. Aqui, todos os gonosomas X, exceto um, são inativados, o que significa que os sintomas das doenças são frequentemente mais leves.

Os mecanismos de inativação do X

A inativação do X, também conhecida como “Lyonização”, é um mecanismo evoluído evolutivamente que permite a compensação de dose entre os sexos. Sem este mecanismo, as células femininas teriam um conjunto duplo de genes nos cromossomos X. O primeiro cromossomo X possui mais de 800 genes codificadores de proteínas, enquanto o cromossomo Y contém apenas 45 genes codificadores de proteínas conhecidos. Essa diferença ocorreu durante a evolução à medida que o cromossomo Y degenerou e perdeu tamanho.

Em resumo, a investigação deixa claro que as diferenças bioquímicas e genéticas entre homens e mulheres, especialmente à medida que envelhecemos, podem ter efeitos de longo alcance na saúde. Os resultados da equipe do TUM esclarecem a complexidade da regulação genética, que é de considerável interesse tanto na pesquisa básica quanto na aplicação clínica.