Najnovejša študija: Kromosomi X vplivajo na spolne bolezni!

Najnovejša študija: Kromosomi X vplivajo na spolne bolezni!

Ekipa Tehnična univerza v Münchnu (TUM) je našel nov pristop k razlagi razlik med spoloma pri boleznih v starosti. Zlasti ko gre za bolezni srca in ožilja ter nevrodegenerativne bolezni, kot sta demenca in Parkinsonova bolezen, je jasno, da so ženske prizadete drugače kot moški. Raziskovalci so odkrili, da pri mišjih samicah geni na utišanem drugem kromosomu X postanejo aktivni, ko se starajo.

Ženske imajo dva kromosoma X, od katerih je eden v vsaki celici naključno inaktiviran. Ta struktura, znana kot Barrova telesa, zagotavlja, da v ženskih celicah ni dvojnega branja genov. Barrova telesca se zoži v kompaktno strukturo, ki je ni več mogoče brati. Ta mehanizem je ključnega pomena za preprečevanje prekomerne aktivnosti genov na kromosomu X in za kompenzacijo odmerjanja genov med spoloma. Izjema pri tej inaktivaciji so nekateri geni, ki se lahko izognejo utišanju in tako povzročijo večjo aktivnost genov. Sumi se, da te genetske spremembe vplivajo na bolezni.

Vpliv staranja

Dr. Daniel Andergassen, vodja skupine na Inštitutu za farmakologijo in toksikologijo pri TUM, pojasnjuje, da z naraščajočo starostjo vedno več genov uide inaktivaciji Barrovega telesa. To bi lahko pojasnilo, zakaj se ženske s staranjem srečujejo z drugačnimi zdravstvenimi izzivi kot moški. Študija, ki predstavlja te ugotovitve, je bila objavljena v reviji “Nature Aging” in tako pomembno prispeva k razumevanju bioloških osnov spolno specifičnih bolezni.

Pri razumevanju Barrovih teles je pomembno upoštevati njihovo vlogo v človeških celicah. Te visoko zgoščene strukture DNK se nahajajo na robu celičnega jedra in so prisotne v številnih celicah, vključno z epitelnimi celicami ustne, nosne in vaginalne sluznice ter v amnijskih celicah in fibroblastih. Lahko jih obarvamo s Feulgenovim reagentom ali drugimi DNA barvili, ki se uporabljajo za diagnozo spola. Za natančno analizo spola mora biti registriranih vsaj 50 Barrovih teles, da se čim bolj zmanjšajo lažni negativi. Barrova telesca imajo pomembno vlogo tudi pri genetskih boleznih, ki so povezane z nenormalnim številom kromosomov X, kot sta Klinefelterjev ali trojni X sindrom. Pri tem so vsi X-gonosomi razen enega inaktivirani, kar pomeni, da so simptomi bolezni pogosto blažji.

Mehanizmi inaktivacije X

X-inaktivacija, znana tudi kot "Lyonizacija", je evolucijsko razvit mehanizem, ki omogoča kompenzacijo odmerka med spoloma. Brez tega mehanizma bi ženske celice imele dvojni nabor genov na kromosomih X. Prvi kromosom X ima več kot 800 genov, ki kodirajo beljakovine, medtem ko kromosom Y vsebuje samo 45 znanih genov, ki kodirajo beljakovine. Ta razlika se je pojavila med evolucijo, ko je kromosom Y degeneriral in izgubil velikost.

Če povzamemo, raziskave jasno kažejo, da imajo lahko biokemične in genetske razlike med moškimi in ženskami, zlasti ko se staramo, daljnosežne učinke na zdravje. Rezultati ekipe TUM osvetljujejo zapletenost genetske regulacije, ki je zelo zanimiva tako za osnovne raziskave kot za klinično uporabo.