Senaste studien: X-kromosomer påverkar sexuella sjukdomar!

Senaste studien: X-kromosomer påverkar sexuella sjukdomar!

Ett team av Münchens tekniska universitet (TUM) har hittat ett nytt tillvägagångssätt för att förklara könsskillnader i sjukdomar i hög ålder. Särskilt när det kommer till hjärt- och kärlsjukdomar och neurodegenerativa sjukdomar som demens och Parkinsons är det tydligt att kvinnor drabbas annorlunda än män. Forskarna upptäckte att hos honmöss blir gener på den tystade andra X-kromosomen aktiva när de åldras.

Kvinnor har två X-kromosomer, varav en är slumpmässigt inaktiverad i varje cell. Denna struktur, känd som Barr-kroppar, säkerställer att det inte finns någon dubbelläsning av gener i kvinnliga celler. Barr-kroppen drar ihop sig till en kompakt struktur som inte längre kan läsas. Denna mekanism är avgörande för att förhindra överaktivitet av gener på X-kromosomen och för att kompensera för gendosering mellan könen. Ett undantag från denna inaktivering är vissa gener som kan undgå tystnad och därmed orsaka högre genaktivitet. Dessa genetiska förändringar misstänks ha inverkan på sjukdomar.

Åldrandets inverkan

Dr Daniel Andergassen, gruppledare vid Institutet för farmakologi och toxikologi vid TUM, förklarar att med stigande ålder slipper fler och fler gener inaktiveringen av Barr-kroppen. Detta kan förklara varför kvinnor upplever olika hälsoutmaningar jämfört med män när de åldras. Studien som presenterar dessa fynd publicerades i tidskriften "Nature Aging" och ger därmed ett viktigt bidrag till att förstå den biologiska grunden för könsspecifika sjukdomar.

När man förstår Barr-kroppar är det viktigt att överväga deras roll i mänskliga celler. Dessa mycket kondenserade DNA-strukturer är belägna vid kanten av cellkärnan och finns i många celler, inklusive epitelceller i mun-, näs- och vaginalslemhinnan samt i fostervattenceller och fibroblaster. De kan färgas med Feulgen-reagens eller andra DNA-färgämnen, som används för könsdiagnostik. För korrekt könsanalys måste minst 50 Barr-kroppar registreras för att minimera falska negativa resultat. Barr-kroppar spelar också en viktig roll i genetiska sjukdomar som är förknippade med ett onormalt antal X-kromosomer, såsom Klinefelter eller trippel X-syndrom. Här är alla utom en av X-gonosomerna inaktiverade, vilket gör att symtomen på sjukdomarna ofta är lindrigare.

Mekanismerna för X-inaktivering

X-inaktivering, även känd som "lyonisering", är en evolutionärt utvecklad mekanism som tillåter doskompensation mellan könen. Utan denna mekanism skulle kvinnliga celler ha en dubbel uppsättning gener på X-kromosomerna. Den första X-kromosomen har mer än 800 proteinkodande gener, medan Y-kromosomen innehåller bara 45 kända proteinkodande gener. Denna skillnad inträffade under evolutionen när Y-kromosomen degenererades och tappade storlek.

Sammanfattningsvis visar forskningen att de biokemiska och genetiska skillnaderna mellan män och kvinnor, särskilt när vi åldras, kan ha långtgående effekter på hälsan. TUM-teamets resultat belyser komplexiteten i genetisk reglering, som är av stort intresse för både grundforskning och klinisk tillämpning.