Революционни Т клетки: Тялото се подготвя за инфекции на ранен етап!

Революционни Т клетки: Тялото се подготвя за инфекции на ранен етап!

Изследователи на Технически университет в Мюнхен (TUM) и Helmholtz Munich наскоро откриха в цялостно проучване, че човешкото тяло се подготвя за потенциално сериозна прогресия на заболяването дори в началото на неусложнени инфекции. Това откритие може да има далечни последици за лечението на заболявания.

Традиционно се смяташе за сигурно, че специални Т-клетки, които са отговорни за борбата с патогените, се произвеждат само при хронични и тежки инфекции и при тумори. Но новото изследване показва, че дори в ранните етапи на умерено заболяване, тялото подготвя подтипове Т клетки, които са уязвими към изтощение. Т-клетките са от решаващо значение за контролирането на имунния отговор и борбата с патогените. В проучването Дитмар Зен, професор по физиология и имунология на животните в TUM и последен автор, обясни, че някои от тези подтипове намаляват или дори спират своята активност с напредването на болестта. На пръв поглед това може да се разглежда като защитна функция, тъй като предотвратява щети, причинени от дългосрочни заболявания.

Т-клетъчно изтощение и причините за него

Въпреки това, изчерпването на Т клетките крие значителни рискове, особено при лечението на сериозни заболявания като рак. В този контекст изследователският екип, ръководен от Martin Väth в Университет Юлий Максимилиан във Вюрцбург

Оптимизирането на клетъчния метаболизъм може да увеличи дълголетието и функционалността на Т клетките. Особено интересни са откритията, че свръхекспресията на митохондриален транспортер, който е от решаващо значение за производството на аденозин трифосфат (АТФ), може да намали изтощението. Настоящите терапии като CAR-T клетки вече са показали успех при левкемия и лимфом, но са имали ограничен успех при солидни тумори, което също е свързано с изчерпването на Т клетките.

Изследвания и бъдещи перспективи

Разработен е нов генетичен модел за анализиране на връзката между митохондриалния метаболизъм и загубата на функцията на Т клетките. В тези експерименти митохондриалният фосфатен транспортер (SLC25A3) беше изключен, което доведе до парализа на клетъчното дишане и активирани алтернативни метаболитни пътища. Тази адаптация предизвиква повишено образуване на кислородни радикали, което инхибира разграждането на транскрипционния фактор HIF-1-алфа. Натрупването на HIF-1-алфа в клетъчното ядро ​​на свой ред ускорява изчерпването на Т клетките.

Откриването на тези нови регулаторни механизми между клетъчното дишане и функцията на Т клетките се нарича „метаболитен контролен пункт“ и предлага нови подходи за лечение на заболявания. Бъдещите изследвания трябва да подчертаят влиянието на митохондриалното клетъчно дишане върху епигенетичното програмиране на Т клетките, като се вземат предвид и условията на околната среда като съдържание на хранителни вещества и насищане с кислород. Тази работа до голяма степен беше извършена в лабораторията на Martin Väth и беше финансово подкрепена от Германската изследователска фондация (DFG).

Като цяло, резултатите от цялостните изследователски усилия на TUM и Университета на Вюрцбург са важна стъпка в разбирането на имунната система. Тези открития могат не само да бъдат важни за разработването на нови диагностични процедури и терапии, но също така коренно да променят нашето разбиране за това как тялото реагира на инфекции.