Revolutionære T-celler: Kroppen forbereder sig på infektioner på et tidligt tidspunkt!
Forskere fra TUM og Helmholtz München viser, hvordan kroppen mobiliserer T-celler under tidlige infektioner og påvirker deres funktion.

Revolutionære T-celler: Kroppen forbereder sig på infektioner på et tidligt tidspunkt!
Forskere fra Münchens tekniske universitet (TUM) og Helmholtz München opdagede for nylig i en omfattende undersøgelse, at den menneskelige krop forbereder sig på potentielt alvorlig sygdomsprogression selv i begyndelsen af ukomplicerede infektioner. Denne opdagelse kan have vidtrækkende konsekvenser for behandlingen af sygdomme.
Traditionelt blev det anset for sikkert, at specielle T-celler, som er ansvarlige for at bekæmpe patogener, kun produceres ved kroniske og alvorlige infektioner og i tumorer. Men den nye forskning viser, at selv i de tidlige stadier af moderat sygdom primer kroppen T-celleundertyper, der er sårbare over for udmattelse. T-celler er afgørende for at kontrollere immunresponset og bekæmpe patogener. I undersøgelsen forklarede Dietmar Zehn, professor i dyrefysiologi og immunologi ved TUM og sidste forfatter, at nogle af disse undertyper reducerer eller endda stopper deres aktivitet, efterhånden som sygdommen skrider frem. Ved første øjekast kan dette ses som en beskyttende funktion, da det forebygger skader forårsaget af langvarige sygdomme.
T-celleudmattelse og dens årsager
Ikke desto mindre udgør T-celleudmattelse også betydelige risici, især i behandlingen af alvorlige sygdomme som kræft. I denne sammenhæng har forskerholdet ledet af Martin Väth ved Julius Maximilian Universitetet i Würzburg
Optimering af cellulær metabolisme kan øge levetiden og funktionaliteten af T-celler. Særligt interessant er resultaterne af, at overekspression af en mitokondriel transportør, der er afgørende for produktionen af adenosintrifosfat (ATP), kan reducere udmattelse. Nuværende terapier såsom CAR-T-celler har allerede vist succes i leukæmi og lymfom, men har haft begrænset succes i solide tumorer, som også er forbundet med T-celleudmattelse.
Forskning og fremtidsudsigter
En ny genetisk model er blevet udviklet til at analysere sammenhængen mellem mitokondriel metabolisme og tab af T-cellefunktion. I disse eksperimenter blev den mitokondrielle fosfattransporter (SLC25A3) slukket, hvilket førte til lammelse af cellulær respiration og aktiverede alternative metaboliske veje. Denne tilpasning forårsager en øget dannelse af oxygenradikaler, som hæmmer nedbrydningen af transkriptionsfaktoren HIF-1-alfa. Ophobningen af HIF-1-alfa i cellekernen fremskynder igen T-celleudmattelse.
Opdagelsen af disse nye reguleringsmekanismer mellem cellulær respiration og T-cellefunktion kaldes "metabolisk kontrolpunkt" og tilbyder nye tilgange til behandling af sygdomme. Fremtidig forskning bør fremhæve indflydelsen af mitokondriel cellulær respiration på den epigenetiske programmering af T-celler, også under hensyntagen til miljøforhold som næringsstofindhold og iltmætning. Dette arbejde blev stort set udført i Martin Väths laboratorium og blev økonomisk støttet af den tyske forskningsfond (DFG).
Samlet set er resultaterne af hele forskningsindsatsen fra TUM og universitetet i Würzburg et vigtigt skridt i forståelsen af immunsystemet. Disse resultater kan ikke kun være vigtige for udviklingen af nye diagnostiske procedurer og terapier, men også fundamentalt ændre vores forståelse af, hvordan kroppen reagerer på infektioner.