Επαναστατικά Τ κύτταρα: Το σώμα προετοιμάζεται για λοιμώξεις σε πρώιμο στάδιο!

Επαναστατικά Τ κύτταρα: Το σώμα προετοιμάζεται για λοιμώξεις σε πρώιμο στάδιο!

Ερευνητές του Πολυτεχνείο του Μονάχου (TUM) και ο Helmholtz Munich ανακάλυψαν πρόσφατα σε μια ολοκληρωμένη μελέτη ότι το ανθρώπινο σώμα προετοιμάζεται για δυνητικά σοβαρή εξέλιξη της νόσου ακόμη και στην αρχή μη επιπλεγμένων λοιμώξεων. Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να έχει εκτεταμένες επιπτώσεις στη θεραπεία ασθενειών.

Παραδοσιακά, θεωρήθηκε βέβαιο ότι τα ειδικά Τ κύτταρα, που είναι υπεύθυνα για την καταπολέμηση των παθογόνων, παράγονται μόνο σε χρόνιες και σοβαρές λοιμώξεις και σε όγκους. Αλλά η νέα έρευνα δείχνει ότι ακόμη και στα πρώτα στάδια της μέτριας βαρύτητας ασθένειας, το σώμα εκκινεί υποτύπους Τ-λεμφοκυττάρων που είναι ευάλωτοι στην εξάντληση. Τα Τ κύτταρα είναι ζωτικής σημασίας για τον έλεγχο της ανοσολογικής απόκρισης και την καταπολέμηση των παθογόνων. Στη μελέτη, ο Dietmar Zehn, καθηγητής ζωικής φυσιολογίας και ανοσολογίας στο TUM και τελευταίος συγγραφέας, εξήγησε ότι ορισμένοι από αυτούς τους υποτύπους μειώνουν ή ακόμα και σταματούν τη δραστηριότητά τους καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Με την πρώτη ματιά, αυτό μπορεί να θεωρηθεί ως προστατευτική λειτουργία καθώς αποτρέπει τις βλάβες που προκαλούνται από μακροχρόνιες ασθένειες.

Η εξάντληση των Τ κυττάρων και οι αιτίες της

Ωστόσο, η εξάντληση των Τ κυττάρων ενέχει επίσης σημαντικούς κινδύνους, ειδικά στη θεραπεία σοβαρών ασθενειών όπως ο καρκίνος. Στο πλαίσιο αυτό, η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Martin Väth στο Julius Maximilian University of Würzburg

Η βελτιστοποίηση του κυτταρικού μεταβολισμού θα μπορούσε να αυξήσει τη μακροζωία και τη λειτουργικότητα των Τ κυττάρων. Ιδιαίτερα ενδιαφέροντα είναι τα ευρήματα ότι η υπερέκφραση ενός μιτοχονδριακού μεταφορέα ζωτικής σημασίας για την παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) θα μπορούσε να μειώσει την εξάντληση. Οι τρέχουσες θεραπείες όπως τα κύτταρα CAR-T έχουν ήδη δείξει επιτυχία στη λευχαιμία και το λέμφωμα, αλλά είχαν περιορισμένη επιτυχία σε συμπαγείς όγκους, γεγονός που συνδέεται επίσης με την εξάντληση των Τ κυττάρων.

Έρευνα και μελλοντικές προοπτικές

Ένα νέο γενετικό μοντέλο έχει αναπτυχθεί για την ανάλυση της σύνδεσης μεταξύ του μεταβολισμού των μιτοχονδρίων και της απώλειας της λειτουργίας των Τ κυττάρων. Σε αυτά τα πειράματα, ο μιτοχονδριακός μεταφορέας φωσφορικών (SLC25A3) απενεργοποιήθηκε, γεγονός που οδήγησε στην παράλυση της κυτταρικής αναπνοής και ενεργοποίησε εναλλακτικές μεταβολικές οδούς. Αυτή η προσαρμογή προκαλεί αυξημένο σχηματισμό ριζών οξυγόνου, οι οποίες αναστέλλουν την αποικοδόμηση του μεταγραφικού παράγοντα HIF-1-alpha. Η συσσώρευση του HIF-1-alpha στον πυρήνα του κυττάρου με τη σειρά του επιταχύνει την εξάντληση των Τ κυττάρων.

Η ανακάλυψη αυτών των νέων ρυθμιστικών μηχανισμών μεταξύ της κυτταρικής αναπνοής και της λειτουργίας των Τ κυττάρων ονομάζεται «μεταβολικό σημείο ελέγχου» και προσφέρει νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία ασθενειών. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να υπογραμμίσει την επίδραση της μιτοχονδριακής κυτταρικής αναπνοής στον επιγενετικό προγραμματισμό των Τ κυττάρων, λαμβάνοντας επίσης υπόψη περιβαλλοντικές συνθήκες όπως η περιεκτικότητα σε θρεπτικά συστατικά και ο κορεσμός οξυγόνου. Η εργασία αυτή πραγματοποιήθηκε σε μεγάλο βαθμό στο εργαστήριο του Martin Väth και υποστηρίχθηκε οικονομικά από το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών (DFG).

Συνολικά, τα αποτελέσματα όλων των ερευνητικών προσπαθειών του TUM και του Πανεπιστημίου του Würzburg είναι ένα σημαντικό βήμα για την κατανόηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα ευρήματα δεν θα μπορούσαν μόνο να είναι σημαντικά για την ανάπτυξη νέων διαγνωστικών διαδικασιών και θεραπειών, αλλά και να αλλάξουν ριζικά την κατανόησή μας για το πώς αντιδρά το σώμα στις λοιμώξεις.