Células T revolucionarias: ¡el cuerpo se prepara para las infecciones en una etapa temprana!

Células T revolucionarias: ¡el cuerpo se prepara para las infecciones en una etapa temprana!

investigadores de la Universidad Técnica de Munich (TUM) y Helmholtz Munich descubrieron recientemente en un amplio estudio que el cuerpo humano se prepara para la progresión de enfermedades potencialmente graves, incluso al comienzo de infecciones no complicadas. Este hallazgo podría tener implicaciones de gran alcance para el tratamiento de enfermedades.

Tradicionalmente se consideraba cierto que las células T especiales, que son responsables de combatir los patógenos, sólo se producen en infecciones crónicas y graves y en tumores. Pero la nueva investigación muestra que incluso en las primeras etapas de una enfermedad moderada, el cuerpo prepara subtipos de células T que son vulnerables al agotamiento. Las células T son cruciales para controlar la respuesta inmune y combatir los patógenos. En el estudio, Dietmar Zehn, profesor de fisiología e inmunología animal en la TUM y último autor, explicó que algunos de estos subtipos reducen o incluso detienen su actividad a medida que avanza la enfermedad. A primera vista, esto puede considerarse una función protectora, ya que previene los daños causados ​​por enfermedades a largo plazo.

Agotamiento de las células T y sus causas.

Sin embargo, el agotamiento de las células T también plantea riesgos importantes, especialmente en el tratamiento de enfermedades graves como el cáncer. En este contexto, el equipo de investigación dirigido por Martin Väth en el Universidad Julio Maximiliano de Würzburg

La optimización del metabolismo celular podría aumentar la longevidad y funcionalidad de las células T. Particularmente interesantes son los hallazgos de que la sobreexpresión de un transportador mitocondrial crucial para la producción de trifosfato de adenosina (ATP) podría reducir el agotamiento. Las terapias actuales, como las células CAR-T, ya han demostrado éxito en la leucemia y el linfoma, pero han tenido un éxito limitado en tumores sólidos, lo que también está relacionado con el agotamiento de las células T.

Investigación y perspectivas de futuro

Se ha desarrollado un nuevo modelo genético para analizar la conexión entre el metabolismo mitocondrial y la pérdida de la función de las células T. En estos experimentos se desactivó el transportador de fosfato mitocondrial (SLC25A3), lo que provocó la parálisis de la respiración celular y activó vías metabólicas alternativas. Esta adaptación provoca una mayor formación de radicales de oxígeno, lo que inhibe la degradación del factor de transcripción HIF-1-alfa. La acumulación de HIF-1-alfa en el núcleo celular acelera a su vez el agotamiento de las células T.

El descubrimiento de estos nuevos mecanismos reguladores entre la respiración celular y la función de las células T se denomina “punto de control metabólico” y ofrece nuevos enfoques para el tratamiento de enfermedades. Las investigaciones futuras deberían resaltar la influencia de la respiración celular mitocondrial en la programación epigenética de las células T, teniendo también en cuenta condiciones ambientales como el contenido de nutrientes y la saturación de oxígeno. Este trabajo se llevó a cabo en gran parte en el laboratorio de Martin Väth y contó con el apoyo financiero de la Fundación Alemana de Investigación (DFG).

En general, los resultados de todos los esfuerzos de investigación de la TUM y la Universidad de Würzburg son un paso importante hacia la comprensión del sistema inmunológico. Estos hallazgos no sólo podrían ser importantes para el desarrollo de nuevos procedimientos de diagnóstico y terapias, sino que también podrían cambiar fundamentalmente nuestra comprensión de cómo reacciona el cuerpo ante las infecciones.