Suche
Mein Konto
Revolutsioonilised T-rakud: keha valmistub nakkusteks juba varajases staadiumis!
TUM-i ja Helmholtz Müncheni teadlased näitavad, kuidas keha mobiliseerib T-rakke varajaste infektsioonide ajal ja mõjutab nende funktsiooni.
Revolutsioonilised T-rakud: keha valmistub nakkusteks juba varajases staadiumis!
Uurijad Müncheni Tehnikaülikool (TUM) ja Helmholtz München avastasid hiljuti ulatuslikus uuringus, et inimkeha valmistub potentsiaalselt tõsiseks haiguse progresseerumiseks isegi tüsistusteta infektsioonide alguses. Sellel avastusel võib olla kaugeleulatuv mõju haiguste ravile.
Traditsiooniliselt peeti kindlaks, et spetsiaalseid T-rakke, mis vastutavad patogeenide vastu võitlemise eest, toodetakse ainult krooniliste ja raskete infektsioonide ning kasvajate korral. Kuid uued uuringud näitavad, et isegi mõõduka haiguse varases staadiumis loob keha T-rakkude alatüüpe, mis on kurnatuse suhtes haavatavad. T-rakud on immuunvastuse kontrollimiseks ja patogeenide vastu võitlemiseks üliolulised. Uuringus selgitas TUMi loomafüsioloogia ja immunoloogia professor Dietmar Zehn ja viimane autor, et mõned neist alatüüpidest vähendavad või isegi lõpetavad oma aktiivsuse haiguse progresseerumisel. Esmapilgul võib seda pidada kaitsefunktsiooniks, kuna see hoiab ära pikaajaliste haiguste põhjustatud kahjustused.
T-rakkude kurnatus ja selle põhjused
Sellele vaatamata kujutab T-rakkude kurnatus ka olulisi riske, eriti tõsiste haiguste, näiteks vähi ravis. Selles kontekstis on Martin Väthi juhitud uurimisrühm Julius Maximiliani Würzburgi Ülikool
Rakkude metabolismi optimeerimine võib suurendada T-rakkude pikaealisust ja funktsionaalsust. Eriti huvitavad on leiud, et adenosiintrifosfaadi (ATP) tootmiseks üliolulise mitokondriaalse transporteri üleekspressioon võib vähendada kurnatust. Praegused ravimeetodid, nagu CAR-T-rakud, on juba näidanud edu leukeemia ja lümfoomi korral, kuid neil on olnud piiratud edu tahkete kasvajate puhul, mis on samuti seotud T-rakkude kurnatusega.
Uuringud ja tulevikuväljavaated
Uus geneetiline mudel on välja töötatud, et analüüsida seost mitokondriaalse metabolismi ja T-rakkude funktsiooni kadumise vahel. Nendes katsetes lülitati mitokondriaalne fosfaadi transporter (SLC25A3) välja, mis viis rakuhingamise halvatuseni ja aktiveeris alternatiivsed metaboolsed rajad. See kohanemine põhjustab hapnikuradikaalide suurenenud moodustumist, mis pärsib transkriptsioonifaktori HIF-1-alfa lagunemist. HIF-1-alfa akumuleerumine rakutuumas omakorda kiirendab T-rakkude kurnatust.
Nende uute regulatiivsete mehhanismide avastamist rakuhingamise ja T-rakkude funktsiooni vahel nimetatakse metaboolseks kontrollpunktiks ja see pakub uusi lähenemisviise haiguste raviks. Tulevased uuringud peaksid rõhutama mitokondriaalse rakuhingamise mõju T-rakkude epigeneetilisele programmeerimisele, võttes arvesse ka keskkonnatingimusi, nagu toitainete sisaldus ja hapnikuga küllastumine. See töö viidi suures osas läbi Martin Väthi laboris ja seda toetas rahaliselt Saksa Teadusfond (DFG).
Üldiselt on TUM-i ja Würzburgi ülikooli kogu uurimistöö tulemused oluline samm immuunsüsteemi mõistmisel. Need leiud ei pruugi olla olulised mitte ainult uute diagnostiliste protseduuride ja ravimeetodite väljatöötamiseks, vaid muudavad ka põhjalikult meie arusaama sellest, kuidas keha reageerib infektsioonidele.