Revolucionarne T stanice: tijelo se priprema za infekcije u ranoj fazi!

Revolucionarne T stanice: tijelo se priprema za infekcije u ranoj fazi!

Istraživači na Tehničko sveučilište u Münchenu (TUM) i Helmholtz München nedavno su u opsežnoj studiji otkrili da se ljudsko tijelo priprema za potencijalno ozbiljno napredovanje bolesti čak i na početku nekompliciranih infekcija. Ovo otkriće moglo bi imati dalekosežne implikacije za liječenje bolesti.

Tradicionalno se smatralo sigurnim da se posebne T-stanice, koje su odgovorne za borbu protiv patogena, stvaraju samo kod kroničnih i teških infekcija i kod tumora. Ali novo istraživanje pokazuje da čak i u ranim fazama umjerene bolesti, tijelo priprema podtipove T stanica koje su osjetljive na iscrpljenost. T stanice su ključne za kontrolu imunološkog odgovora i borbu protiv patogena. U studiji, Dietmar Zehn, profesor životinjske fiziologije i imunologije na TUM-u i posljednji autor, objasnio je da neki od ovih podtipova smanjuju ili čak zaustavljaju svoju aktivnost kako bolest napreduje. Na prvi pogled to se može smatrati zaštitnom funkcijom jer sprječava oštećenja uzrokovana dugotrajnim bolestima.

Iscrpljenost T stanica i njeni uzroci

Unatoč tome, iscrpljenost T stanica predstavlja i značajne rizike, posebno u liječenju teških bolesti poput raka. U tom kontekstu, istraživački tim pod vodstvom Martina Vätha na Sveučilište Julius Maximilian u Würzburgu

Optimiziranje staničnog metabolizma moglo bi povećati dugovječnost i funkcionalnost T stanica. Posebno su zanimljiva otkrića da prekomjerna ekspresija mitohondrijskog transportera ključnog za proizvodnju adenozin trifosfata (ATP) može smanjiti iscrpljenost. Sadašnje terapije kao što su CAR-T stanice već su pokazale uspjeh u leukemiji i limfomu, ali su imale ograničen uspjeh u solidnim tumorima, koji su također povezani s iscrpljenošću T stanica.

Istraživanje i budući izgledi

Razvijen je novi genetski model za analizu veze između metabolizma mitohondrija i gubitka funkcije T stanica. U tim pokusima mitohondrijski fosfatni transporter (SLC25A3) bio je isključen, što je dovelo do paralize staničnog disanja i aktiviranja alternativnih metaboličkih putova. Ova prilagodba uzrokuje povećano stvaranje kisikovih radikala, što inhibira razgradnju transkripcijskog faktora HIF-1-alfa. Akumulacija HIF-1-alfa u staničnoj jezgri zauzvrat ubrzava iscrpljenost T stanica.

Otkriće ovih novih regulatornih mehanizama između staničnog disanja i funkcije T stanica naziva se "metabolička kontrolna točka" i nudi nove pristupe liječenju bolesti. Buduća bi istraživanja trebala istaknuti utjecaj mitohondrijskog staničnoga disanja na epigenetsko programiranje T stanica, također uzimajući u obzir uvjete okoliša kao što su sadržaj hranjivih tvari i zasićenost kisikom. Ovaj rad je većim dijelom obavljen u laboratoriju Martina Vätha i financijski ga je podržala Njemačka istraživačka zaklada (DFG).

Sve u svemu, rezultati cjelokupnog istraživačkog rada TUM-a i Sveučilišta u Würzburgu važan su korak u razumijevanju imunološkog sustava. Ova otkrića ne samo da bi mogla biti važna za razvoj novih dijagnostičkih postupaka i terapija, već i iz temelja promijeniti naše razumijevanje načina na koji tijelo reagira na infekcije.