Επαναστατική θεραπεία: Τα κύτταρα CAR-T προσφέρουν νέα ελπίδα ενάντια στα αυτοάνοσα νοσήματα!

Επαναστατική θεραπεία: Τα κύτταρα CAR-T προσφέρουν νέα ελπίδα ενάντια στα αυτοάνοσα νοσήματα!

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Friedrich-Alexander Erlangen-Nuremberg (FAU) και στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Erlangen ανέπτυξαν μια πρωτοποριακή θεραπεία για αυτοάνοσα νοσήματα. Σε μια παγκόσμια πρώτη, μια αυτοάνοση νόσος αντιμετωπίζεται για πρώτη φορά με δύο διαφορετικές θεραπείες CAR T-cell, κάτι που θεωρείται μια αλλαγή παραδείγματος στη θεραπεία. Μια αξιοσημείωτη περίπτωση αφορά έναν 45χρονο ασθενή με σύνδρομο αντισυνθετάσης, ο οποίος είναι χωρίς συμπτώματα για πάνω από εννέα μήνες μετά τη θεραπεία και δεν εξαρτάται από καμία φαρμακευτική αγωγή. Τα αποτελέσματα αυτής της καινοτόμου θεραπείας δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Nature Medicine αναφέρει η FAU.

Το σύνδρομο αντισυνθετάσης είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί σοβαρή φλεγμονή στους μύες, τους πνεύμονες και τις αρθρώσεις από τα Β κύτταρα που επιτίθενται σε υγιείς δομές. Η επιτυχία της θεραπείας ξεκίνησε με μια θεραπεία με CD19 CAR T κύτταρα, κατά την οποία τα Τ κύτταρα του ασθενούς συλλέχθηκαν, επαναπρογραμματίστηκαν γενετικά και στη συνέχεια επέστρεψαν για να εξαλειφθούν τα υπερδραστήρια Β ​​κύτταρα. Αλλά μετά την αρχική επιτυχία, τα συμπτώματα επέστρεψαν μετά από εννέα μήνες καθώς το ανοσοποιητικό σύστημα επιτέθηκε στα τροποποιημένα Τ κύτταρα.

Καινοτόμες προσεγγίσεις στη θεραπεία

Στη συνέχεια ήρθε στο προσκήνιο η δεύτερη θεραπεία: τα κύτταρα BCMA-CAR-T, τα οποία επιτίθενται ειδικά στα πλασματοκύτταρα. Αυτό οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της υγείας του ασθενούς καθώς τα πλασματοκύτταρα καταστράφηκαν και η ποσότητα των επιβλαβών αντισωμάτων μειώθηκε. Αυτή η συνδυαστική θεραπεία σηματοδοτεί μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων όπου οι συμβατικές θεραπείες συχνά αποτυγχάνουν. Μεγαλόφωνος NZZ Οι αρχικές προσπάθειες θεραπείας με κύτταρα CAR T δείχνουν υψηλό ποσοστό επιτυχίας, ακόμα κι αν ο αριθμός των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία είναι χαμηλός μέχρι στιγμής.

Για παράδειγμα, ένας 35χρονος άνδρας με σοβαρή αυτοάνοση νόσο που έλαβε έγχυση Τ-κυττάρων CAR τον Ιούλιο του 2024 μετά από πολλές προσπάθειες θεραπείας, γνώρισε πλήρη ανάρρωση. Αυτή η περίπτωση καταγράφηκε επίσης στο ειδικό περιοδικό «The Lancet». Υπολογίζεται ότι περίπου 100 έως 200 ασθενείς παγκοσμίως έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με κύτταρα CAR T, αυξάνοντας τις ελπίδες για περαιτέρω επιτυχία και καθιστώντας τη θεραπεία μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση.

Οι προκλήσεις και οι ευκαιρίες

Τα κύτταρα CAR-T αναπτύχθηκαν αρχικά για την καταπολέμηση του καρκίνου του αίματος και τώρα ερευνώνται όλο και περισσότερο για αυτοάνοσα νοσήματα. Αυτές οι ασθένειες δεν έχουν θεραπεία και οι αιτίες τους είναι πολύπλοκες και δεν είναι πλήρως κατανοητές, αλλά περιλαμβάνουν γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Οι τυπικές θεραπείες καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και μπορούν να προκαλέσουν σημαντικές παρενέργειες. Μια προσέγγιση που εξαλείφει τα υπερδραστήρια Β ​​κύτταρα θα μπορούσε να προσφέρει ανοσολογική επαναφορά, όπως π.χ καθημερινά νέα αναφέρθηκε.

Ωστόσο, υπάρχουν κίνδυνοι, όπως καταιγίδα κυτοκινών ή πιθανή φλεγμονή του εγκεφάλου. Ωστόσο, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες σε αυτοάνοσους ασθενείς. Οι τρέχουσες μελέτες για τις θεραπείες με κύτταρα Τ CAR βρίσκονται σε εξέλιξη παγκοσμίως, ιδιαίτερα στην Κίνα, όπου έχουν επιτευχθεί πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Εκτός από την ατομική παραγωγή των κυττάρων CAR-T από τα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, υπάρχουν επίσης καινοτόμες προσεγγίσεις στις οποίες τα κύτταρα CAR-T παράγονται από υγιή κύτταρα δότη.

Αυτή η μέθοδος θα μπορούσε να μειώσει το κόστος παραγωγής στο μέλλον, καθώς επιτρέπει την τυποποιημένη παραγωγή και θα μπορούσε ενδεχομένως να επιτρέψει εκατοντάδες θεραπείες. Ωστόσο, η πρόκληση παραμένει να επαληθευτεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτών των προσεγγίσεων μακροπρόθεσμα και να ελαχιστοποιηθούν οι πιθανές αντιδράσεις απόρριψης. Συνολικά, η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR προσφέρει νέες ελπίδες για ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα που δεν ανταποκρίνονται στις συμβατικές θεραπείες.