Rewolucyjna terapia: komórki CAR-T dają nową nadzieję w walce z chorobami autoimmunologicznymi!

Rewolucyjna terapia: komórki CAR-T dają nową nadzieję w walce z chorobami autoimmunologicznymi!

Naukowcy z Uniwersytetu Fryderyka Aleksandra w Erlangen-Norymberdze (FAU) i Szpitala Uniwersyteckiego w Erlangen opracowali przełomową terapię chorób autoimmunologicznych. Po raz pierwszy na świecie choroba autoimmunologiczna jest po raz pierwszy leczona dwiema różnymi terapiami wykorzystującymi limfocyty T CAR, co uważa się za zmianę paradygmatu w terapii. Godny uwagi przypadek dotyczy 45-letniego pacjenta z zespołem antysyntetazy, u którego przez ponad dziewięć miesięcy po leczeniu nie występowały żadne objawy i nie był on uzależniony od żadnych leków. Wyniki tej innowacyjnej terapii opublikowano w czasopiśmie Nature Medicine Raporty FAU.

Zespół antysyntetazowy to choroba autoimmunologiczna powodująca ciężkie zapalenie mięśni, płuc i stawów wywołane przez limfocyty B atakujące zdrowe struktury. Sukces leczenia rozpoczął się od leczenia komórkami T CD19 CAR, podczas którego zebrano komórki T pacjenta, przeprogramowano je genetycznie, a następnie zawrócono w celu wyeliminowania nadaktywnych limfocytów B. Jednak po początkowym sukcesie objawy powróciły po dziewięciu miesiącach, gdy układ odpornościowy zaatakował zmodyfikowane limfocyty T.

Innowacyjne podejście do terapii

Następnie na pierwszy plan wysunęła się druga terapia: komórki BCMA-CAR-T, które specyficznie atakują komórki plazmatyczne. Doprowadziło to do znacznej poprawy stanu zdrowia pacjenta, polegającej na zniszczeniu komórek plazmatycznych i zmniejszeniu ilości szkodliwych przeciwciał. Ta terapia skojarzona wyznacza nowe podejście w leczeniu chorób autoimmunologicznych, w przypadku których konwencjonalne terapie często zawodzą. Głośny NZZ Początkowe próby terapii komórkami T CAR wykazują wysoki wskaźnik powodzenia, nawet jeśli liczba leczonych pacjentów jest dotychczas niewielka.

Na przykład 35-letni mężczyzna z ciężką chorobą autoimmunologiczną, który w lipcu 2024 r. otrzymał wlew komórek T CAR po kilku próbach leczenia, całkowicie wyzdrowiał. Sprawę tę udokumentowano także w specjalistycznym czasopiśmie „The Lancet”. Szacuje się, że limfocytami T CAR na całym świecie leczono około 100–200 pacjentów, co budzi nadzieje na dalszy sukces i czyni leczenie obiecującą alternatywą.

Wyzwania i możliwości

Komórki CAR-T zostały pierwotnie opracowane w celu zwalczania raka krwi, a obecnie są coraz częściej badane pod kątem chorób autoimmunologicznych. Choroby te są nieuleczalne, a ich przyczyny są złożone i nie do końca poznane, ale obejmują czynniki genetyczne i środowiskowe. Standardowe leczenie osłabia układ odpornościowy i może powodować znaczące skutki uboczne. Podejście eliminujące nadaktywne limfocyty B mogłoby zapewnić reset immunologiczny, np codzienne wiadomości zgłoszone.

Mimo to istnieje ryzyko, takie jak burza cytokin lub możliwe zapalenie mózgu. Jednak poważne skutki uboczne są rzadkie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Aktualne badania nad terapiami komórkami T CAR są prowadzone na całym świecie, szczególnie w Chinach, gdzie osiągnięto obiecujące wyniki. Oprócz indywidualnej produkcji komórek CAR-T z własnych komórek T pacjenta, istnieją również innowacyjne podejścia, w ramach których komórki CAR-T są produkowane z komórek zdrowego dawcy.

Metoda ta może w przyszłości obniżyć koszty produkcji, ponieważ umożliwia standaryzację produkcji i potencjalnie może umożliwić wprowadzenie setek terapii. Wyzwaniem pozostaje jednak weryfikacja bezpieczeństwa i skuteczności tych podejść w perspektywie długoterminowej oraz zminimalizowanie możliwych reakcji odrzucenia. Ogólnie rzecz biorąc, terapia komórkami T CAR oferuje nową nadzieję pacjentom z chorobami autoimmunologicznymi, które nie reagują na konwencjonalne metody leczenia.