Revolucionarna terapija: celice CAR-T ponujajo novo upanje proti avtoimunskim boleznim!

Revolucionarna terapija: celice CAR-T ponujajo novo upanje proti avtoimunskim boleznim!

Raziskovalci na univerzi Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg (FAU) in univerzitetni bolnišnici Erlangen so razvili revolucionarno terapijo za avtoimunske bolezni. Prvič v svetu se avtoimunska bolezen prvič zdravi z dvema različnima terapijama T-celic CAR, kar velja za spremembo paradigme v terapiji. Pomemben primer se nanaša na 45-letnega bolnika s sindromom antisintetaze, ki je bil brez simptomov več kot devet mesecev po zdravljenju in ni odvisen od nobenih zdravil. Rezultati te inovativne terapije so bili objavljeni v reviji Nature Medicine Poročila FAU.

Sindrom antisintetaze je avtoimunska bolezen, ki povzroči hudo vnetje v mišicah, pljučih in sklepih s celicami B, ki napadajo zdrave strukture. Uspeh zdravljenja se je začel z zdravljenjem s T-celicami CD19 CAR, pri katerem so bile pacientove T-celice pobrane, genetsko reprogramirane in nato vrnjene, da so odstranile prekomerno aktivne B-celice. Toda po začetnem uspehu so se simptomi vrnili po devetih mesecih, ko je imunski sistem napadel spremenjene celice T.

Inovativni pristopi k terapiji

Nato je v ospredje stopila druga terapija: celice BCMA-CAR-T, ki specifično napadajo plazmatke. To je vodilo do znatnega izboljšanja bolnikovega zdravja, saj so bile plazemske celice uničene in količina škodljivih protiteles se je zmanjšala. Ta kombinirana terapija označuje nov pristop pri zdravljenju avtoimunskih bolezni, pri katerih konvencionalne terapije pogosto ne uspejo. Glasno NZZ Začetni poskusi terapije s T-celicami CAR kažejo visoko stopnjo uspešnosti, čeprav je število zdravljenih bolnikov zaenkrat majhno.

Na primer, 35-letni moški s hudo avtoimunsko boleznijo, ki je julija 2024 prejel infuzijo T-celic CAR po več poskusih zdravljenja, je popolnoma okreval. Ta primer je bil dokumentiran tudi v strokovni reviji "The Lancet". Ocenjuje se, da je bilo približno 100 do 200 bolnikov po vsem svetu zdravljenih s celicami CAR T, kar vzbuja upanje za nadaljnji uspeh in je zdravljenje postalo obetavna alternativa.

Izzivi in ​​priložnosti

Celice CAR-T so bile prvotno razvite za boj proti krvnemu raku, zdaj pa jih vse bolj raziskujejo za avtoimunske bolezni. Teh bolezni ni mogoče pozdraviti, njihovi vzroki pa so zapleteni in ne povsem razumljeni, vključujejo pa genetske in okoljske dejavnike. Standardna zdravljenja zavirajo imunski sistem in lahko povzročijo pomembne stranske učinke. Pristop, ki odpravlja čezmerno aktivne celice B, bi lahko zagotovil imunološko ponastavitev, npr dnevne novice poročali.

Kljub temu obstajajo tveganja, kot je citokinska nevihta ali možno vnetje možganov. Vendar so resni neželeni učinki pri avtoimunskih bolnikih redki. Trenutne študije terapij s T-celicami CAR potekajo po vsem svetu, zlasti na Kitajskem, kjer so bili doseženi obetavni rezultati. Poleg individualne proizvodnje CAR-T celic iz pacientovih lastnih T celic obstajajo tudi inovativni pristopi, pri katerih se CAR-T celice proizvajajo iz zdravih celic darovalca.

Ta metoda bi lahko v prihodnosti zmanjšala proizvodne stroške, saj omogoča standardizirano proizvodnjo in bi lahko omogočila na stotine terapij. Vendar ostaja izziv dolgoročno preverjanje varnosti in učinkovitosti teh pristopov in zmanjšanje možnih zavrnitvenih reakcij. Na splošno terapija s T-celicami CAR ponuja novo upanje za bolnike z avtoimunskimi boleznimi, ki se ne odzivajo na konvencionalno zdravljenje.