Revolusjonerende terapi mot dødelige soppinfeksjoner oppdaget!

Revolusjonerende terapi mot dødelige soppinfeksjoner oppdaget!

Et forskerteam ved Würzburg University Medicine har utviklet en lovende ny strategi mot den opportunistiske soppen *Aspergillus fumigatus*. Resultatene, som vises i journalen Nanoscale publisert viser hvordan en kombinasjon av små RNA-molekyler (siRNA) og det soppdrepende middelet amfotericin B i nanopartikler kan brukes mer intensivt mot dette fryktede patogenet.

Aspergillus fumigatus regnes som hovedårsaken til alvorlige lungeinfeksjoner, og påvirker omtrent 2 millioner mennesker over hele verden hvert år. Dødeligheten av invasive infeksjoner kan være opptil 85 %, selv ved behandling med konvensjonelle soppdrepende midler. En kombinasjon av økende soppresistens mot nåværende terapeutiske tilnærminger og det faktum at ingen nye klasser av antimykotika har blitt godkjent på over to tiår har fremhevet behovet for nye terapeutiske tilnærminger. I følge forskergruppens estimater var det 6,5 millioner infeksjoner på verdensbasis i 2022, noe som resulterte i 3,8 millioner dødsfall.

Innovative tilnærminger til terapi

The team's innovative method is based on RNA interference (RNAi), a mechanism for targeted gene silencing. For use against *Aspergillus fumigatus*, the researchers package the RNA molecules together with amphotericin B in anionic liposomes. Disse nanopartikler er avgjørende fordi de hjelper til med å overvinne soppens tette cellevegg, noe som har gjort tidligere terapeutiske tilnærminger mye vanskeligere.

Studien fremhever at siRNA er i stand til å hemme tre nøkkelgener som er essensielle for veksten av soppen. Innledende tester med insektlarver som modellorganisme viser en betydelig reduksjon i soppvekst og effektiviteten til siRNA mot *Aspergillus fumigatus*.

Et sentralt funn i publikasjonen er at samtidig lasting av siRNA og det antifungale middelet til anioniske liposomer forbedrer effektiviteten av behandlingen betydelig. Eksperimenter fant at siRNA spesifikt rettet mot hapB-, hapX- og sreA-genene viste lovende antifungale effekter. Behandling med kombinert siRNA førte til en betydelig forsinkelse i veksten av soppen over en periode på ti dager.

Utfordringer og utsikter

Til tross for disse fremskrittene, står forskere overfor oppgaven med å optimalisere leveringsmekanismene for siRNA ytterligere. Tidligere forsøk med kationiske liposomer og andre leveringssystemer har ikke vært vellykket. Det nåværende arbeidet tar sikte på å øke effektiviteten og inkludere ytterligere molekylære mål i behandlingstilnærmingen.

Resultatene fremhever tverrfaglig samarbeid og fremskritt innen nanomedisin. Studien ble støttet av den tyske forskningsstiftelsen (DFG), som understreker behovet for innovative terapeutiske tilnærminger for å bekjempe soppinfeksjoner.

Funnene som presenteres her kan ha potensial til å fundamentalt endre eksisterende behandlingstilbud for en av dagens farligste soppinfeksjoner og dermed gi nytt håp for berørte pasienter.

De detaljerte forskningsresultatene og deres betydning er presentert i arbeidet til Yu et al. ytterligere i dybden, som ble publisert 24. mars 2025 og under DOI 10.1039/d4nr03225j er tilgjengelig.