Odkryto rewolucyjną terapię przeciwko śmiertelnym infekcjom grzybiczym!

Odkryto rewolucyjną terapię przeciwko śmiertelnym infekcjom grzybiczym!

Zespół badawczy na Uniwersytecie Medycznym w Würzburgu opracował obiecującą nową strategię przeciwko grzybowi oportunistycznemu *Aspergillus fumigatus*. Wyniki, które pojawiają się w czasopiśmie Nanoskala opublikowane badania pokazują, w jaki sposób połączenie małych cząsteczek RNA (siRNA) i środka przeciwgrzybiczego amfoterycyny B w nanocząsteczkach można intensywniej zastosować przeciwko temu budzącemu grozę patogenowi.

Uważa się, że Aspergillus fumigatus jest główną przyczyną poważnych infekcji płuc, na które co roku choruje około 2 miliony ludzi na całym świecie. Śmiertelność z powodu infekcji inwazyjnych może sięgać 85%, nawet w przypadku leczenia konwencjonalnymi lekami przeciwgrzybiczymi. Połączenie rosnącej oporności grzybów na obecne podejścia terapeutyczne oraz faktu, że od ponad dwudziestu lat nie zatwierdzono żadnych nowych klas leków przeciwgrzybiczych, uwydatniło potrzebę opracowania nowych podejść terapeutycznych. Według szacunków zespołu badawczego w 2022 r. na całym świecie odnotowano 6,5 mln infekcji, w wyniku których zginęło 3,8 mln osób.

Innowacyjne podejście do terapii

Innowacyjna metoda zespołu opiera się na interferencji RNA (RNAi), mechanizmie ukierunkowanego wyciszania genów. W celu zastosowania przeciwko *Aspergillus fumigatus* naukowcy pakują cząsteczki RNA razem z amfoterycyną B w liposomach anionowych. Te nanocząsteczki mają kluczowe znaczenie, ponieważ pomagają pokonać gęstą ścianę komórkową grzyba, co znacznie utrudniało poprzednie podejścia terapeutyczne.

Badanie podkreśla, że ​​siRNA jest w stanie hamować trzy kluczowe geny niezbędne do wzrostu grzyba. Wstępne testy z wykorzystaniem larw owadów jako organizmu modelowego wykazały znaczne ograniczenie wzrostu grzybów i skuteczność siRNA przeciwko *Aspergillus fumigatus*.

Głównym wnioskiem płynącym z publikacji jest to, że wspólne ładowanie siRNA i środka przeciwgrzybiczego do liposomów anionowych znacząco poprawia skuteczność leczenia. Eksperymenty wykazały, że siRNA specyficznie ukierunkowane na geny hapB, hapX i sreA wykazało obiecujące działanie przeciwgrzybicze. Leczenie połączonym siRNA doprowadziło do znacznego opóźnienia wzrostu grzyba w ciągu dziesięciu dni.

Wyzwania i perspektywy

Pomimo tych postępów badacze stoją przed zadaniem dalszej optymalizacji mechanizmów dostarczania siRNA. Poprzednie próby z liposomami kationowymi i innymi systemami dostarczania nie powiodły się. Obecne prace mają na celu zwiększenie skuteczności i włączenie dodatkowych celów molekularnych do podejścia terapeutycznego.

Wyniki podkreślają współpracę interdyscyplinarną i postęp w nanomedycynie. Badanie wsparła Niemiecka Fundacja Badawcza (DFG), która podkreśla potrzebę innowacyjnych podejść terapeutycznych w walce z infekcjami grzybiczymi.

Przedstawione tutaj odkrycia mogą potencjalnie zasadniczo zmienić istniejące możliwości leczenia jednej z najniebezpieczniejszych współczesnych infekcji grzybiczych, a tym samym dać nową nadzieję dotkniętym pacjentom.

Szczegółowe wyniki badań i ich znaczenie przedstawiono w pracy Yu i in. bardziej szczegółowo, który został opublikowany 24 marca 2025 r. w ramach DOI 10.1039/d4nr03225j jest dostępny.