Würzburgi teadlased selgitavad lahti T-rakkude aktiveerimise saladuse!

Würzburgi teadlased selgitavad lahti T-rakkude aktiveerimise saladuse!

11. aprillil 2025 teatab Würzburgi ülikool Max Plancki süsteemiimmunoloogia uurimisrühma murranguliste avastuste kohta. Wolfgang Kastenmülleri ja Georg Gasteigeri juhitud meeskond on avastanud immuunvastuse tundmatu faasi, millel võib olla kaugeleulatuv mõju vaktsineerimisele ja rakulisele immunoteraapiale.

T-rakud, immuunsüsteemi keskkaitserakud, mängivad adaptiivses immuunvastuses üliolulist rolli. See immuunvastus aktiveerub, kui kaasasündinud kaitsemehhanismid ei ole infektsioonide vastu võitlemiseks piisavad. Kaasasündinud immuunsuse andurrakud tunnevad ära antigeenid ja aktiveerivad seega adaptiivse immuunsuse, mis on sageli vajalik patogeenide tõhusaks võitlemiseks.

T-rakkude aktiveerimise faasid

Meeskond näitas, et T-rakkude praimimise faas algab siis, kui T-rakud kohtavad lümfisõlmedes dendriitrakke (DC). Need sisaldavad spetsiifilisi antigeene, mis käivitavad T-rakkude aktiveerimise. See protsess kestab umbes 24 tundi, mille jooksul T-rakud jäävad kontakti dendriitrakkudega, nagu näiteks PMC selgitas. See interaktsioon on ülioluline, sest pärast aktiveerimist jätkavad T-rakud migreerumist ja paljunemist, saades efektor- või mälurakkudeks.

Uuringud näitavad ka T-rakkude tsüklilist aktivatsiooni. Pärast esimest koostoimet toimub desensibiliseerimine, millele järgneb kahe kuni kolme päeva pärast taasaktiveerimine. See juhtub siis, kui T-rakud migreeruvad läbi vere ja lümfikoe, et ära tunda antigeene, vajades oma funktsioonide täitmiseks spetsiifilisi peptiid:MHC komplekse.

Mõju immunoteraapiatele

Nende kahekordse aktiveerimise faasi mõistmine võib võimaldada olulisi edusamme immunoteraapiate väljatöötamisel, eriti vähi vastu. CAR-T-rakud, immunoteraapia vorm, on geneetiliselt muundatud, et tõhusalt rünnata vähirakke. Uurimistöö eesmärk on lahti mõtestada T-rakkude aktivatsiooni ja diferentseerumist kontrollivad mehhanismid, mis võiksid viia T-rakkudel põhinevate ravimeetodite optimeerimiseni.

Praegused uuringud heidavad valgust ka tsütokiinide, näiteks IL-2 rollile, mis on olulised T-rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise toetamisel. Tsütotoksilised T-rakud võivad tappa nakatunud rakke ja vabastada tsütokiine, et veelgi tugevdada immuunvastust. See toob esile erinevate immuunrakutüüpide vahelise interaktsiooni keerukuse ja nende signaaliülekande spetsiifiliste antigeeniretseptorite ja adhesioonimolekulide kaudu.

Edusammud selles valdkonnas võivad muuta selliste haiguste ravis nagu leukeemia ja lümfoom, kuna immuunsüsteem on üha enam mobiliseeritud apikaalsete patogeenide vastu. Spetsiaalsete T-rakkude tuvastamise ja aktiveerimise täpsemate meetodite abil loodab teadusringkond leida tõhusamaid ravivorme, mida saab kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.