Würzburg-onderzoekers ontcijferen het geheim van T-celactivering!

Würzburg-onderzoekers ontcijferen het geheim van T-celactivering!

Op 11 april 2025 verschijnen de berichten Universiteit van Würzburg over baanbrekende ontdekkingen van de Max Planck Research Group voor Systeemimmunologie. Het team, onder leiding van Wolfgang Kastenmüller en Georg Gasteiger, heeft een onbekende fase van de immuunrespons ontdekt die verstrekkende gevolgen zou kunnen hebben voor vaccinaties en cellulaire immuuntherapieën.

T-cellen, centrale afweercellen van het immuunsysteem, spelen een cruciale rol in de adaptieve immuunrespons. Deze immuunrespons wordt geactiveerd wanneer aangeboren afweermechanismen niet voldoende zijn om infecties te bestrijden. Sensorcellen van aangeboren immuniteit herkennen antigenen en activeren zo adaptieve immuniteit, wat vaak nodig is om ziekteverwekkers effectief te bestrijden.

De fasen van T-celactivering

Het team toonde aan dat de T-celprimingfase begint wanneer T-cellen dendritische cellen (DC's) in lymfeklieren tegenkomen. Deze presenteren specifieke antigenen, die de activering van de T-cellen initiëren. Dit proces duurt ongeveer 24 uur, waarbij de T-cellen in contact blijven met dendritische cellen, zoals de PMC uitgelegd. Deze interactie is cruciaal omdat de T-cellen, eenmaal geactiveerd, blijven migreren en zich vermenigvuldigen om effectorcellen of geheugencellen te worden.

De onderzoeken tonen ook cyclische activering van T-cellen aan. Na de eerste interactie vindt desensibilisatie plaats, gevolgd door reactivering na twee tot drie dagen. Dit gebeurt wanneer T-cellen door bloed en lymfatisch weefsel migreren om antigenen te herkennen, waarvoor specifieke peptide:MHC-complexen nodig zijn om hun functie uit te voeren.

Implicaties voor immuuntherapieën

Het begrijpen van deze dubbele activeringsfasen kan aanzienlijke vooruitgang mogelijk maken in de ontwikkeling van immuuntherapieën, vooral tegen kanker. CAR-T-cellen, een vorm van immunotherapie, zijn genetisch gemodificeerd om kankercellen efficiënt aan te vallen. Het doel van het onderzoek is om de mechanismen te ontcijferen die de activering en differentiatie van T-cellen controleren, wat zou kunnen leiden tot de optimalisatie van op T-cellen gebaseerde therapieën.

Huidig ​​onderzoek werpt ook licht op de rol van cytokines zoals IL-2, die belangrijk zijn bij het ondersteunen van T-celproliferatie en differentiatie. Cytotoxische T-cellen kunnen geïnfecteerde cellen doden en cytokinen vrijgeven om de immuunrespons verder te versterken. Dit benadrukt de complexiteit van de interactie tussen verschillende immuunceltypen en hun signalering via specifieke antigeenreceptoren en adhesiemoleculen.

Vooruitgang op dit gebied zou een revolutie teweeg kunnen brengen in de behandeling van ziekten zoals leukemie en lymfoom, aangezien het immuunsysteem steeds meer wordt gemobiliseerd tegen apicale pathogenen. Door preciezere methoden voor het identificeren en activeren van gespecialiseerde T-cellen hoopt de wetenschappelijke gemeenschap efficiëntere therapievormen te vinden die kunnen worden afgestemd op de individuele behoeften van de patiënt.