Rakukonkurents: uued ülevaated kasvaja moodustumisest ja E-kadheriinist!

Rakukonkurents: uued ülevaated kasvaja moodustumisest ja E-kadheriinist!

Mitmerakuliste organismide keerukus, eriti inimeste puhul, kajastub paljudes rakutüüpides, millel on spetsiifilised omadused ja funktsioonid. Kõrvalekalded sellest evolutsiooniplaanist ei ole ainult teoreetilised mõisted, vaid neil võivad olla tõsised tagajärjed, nagu arenguhäired ja haigused. Seetõttu on kudede ja elundite terviklikkuse säilitamiseks hädavajalikud rakuagregaatide kvaliteedikontrolli mehhanismid. FAU teatab sellest keskne mehhanism, mida nimetatakse "rakukonkurentsiks", võtab need jälgimisprotsessid kokku ja tagab rakukogukonna tervise.

Koes olevad rakud kohandavad pidevalt oma omadusi naabrite omadega, võrreldes nende sobivust. Selles võistluses jäävad "võitja" rakud ellu, samal ajal kui "kaotaja" rakud surevad. Nende kontrollimehhanismide ebaõnnestumisel võivad olla tõsised tagajärjed, sealhulgas kasvaja teke. Rahvusvaheline uurimisrühm tuvastas hiljuti uue strateegia, mis võimaldab võitnud rakke mehaaniliste rakkude konkurentsis. Need rakud suudavad suuri mehaanilisi jõude edukalt oma ümbrusesse üle kanda ja seeläbi saada otsustava konkurentsieelise.

Mehaanilised jõud ja tuumorigenees

Uuring näitas, et mutantsete ja tervete rakkude vahelistes liidestes esinevad suured mehaanilise jõu kõikumised, mis on vähem tõhusate rakkude elimineerimisel üliolulised. See seab kahtluse alla eelduse, et võitjarakud põhjustavad kaotajate rakkude surma ainult neid kokku surudes. Pigem põhineb konkurentsieelis rakkude aktiivsel vastupanuvõimel nende kõrvaldamisele. Täiendavad uuringud rõhutage, et raku-raku adhesioonivalk E-kadheriin mängib nendes protsessides otsustavat rolli.

Prof Benoît Ladoux ja tema meeskond uurivad üksikasjalikult seoseid adhesiooni, mehaanilise signaaliülekande ja biokeemiliste protsesside vahel. See mehaaniliste mõõtmiste ja bioloogiliste sekkumiste kombinatsioon on andnud olulisi vihjeid E-kadheriini rolli kohta. Üllataval kombel näitavad tulemused, et rakke ei elimineerita süstemaatiliselt kõrge mehaanilise rõhu all, mis viitab rakkude interaktsiooni keerukatele mehhanismidele.

E-kadheriini mõju metastaasidele

Samuti uuriti E-kadheriini ekspresseerivate kasvajarakkude metastaatilist võimet. Uuringud on näidanud, et otsustava tähtsusega on E-kadheriini kleepuva aktiivsuse alareguleerimine, mitte valgu kogus. See tekitab küsimusi vähi ravi ja monoklonaalsete antikehade mõju kohta. Need antikehad suurendavad E-kadheriini adhesiivset aktiivsust, mis võib mõjutada E-kadheriin-positiivsete rakkude metastaase. Uuringutes 4T1 hiire rinnavähi rakuliiniga leiti, et aktiveerivate monoklonaalsete antikehade kasutamine põhjustas metastaaside arvus olulisi erinevusi.

Võrgusilma ülekande ja rakkude adhesiooni kontrollimisel täheldati aktiveerivate antikehadega ravitud hiirtel metastaatiliste rakkude arvu olulist vähenemist. Need tulemused viitavad sellele, et E-kadheriini adhesiooni aktiveerimine pärsib metastaatilist progresseerumist, samas kui primaarsed kasvajad ei näidanud olulisi erinevusi proliferatsioonis ega E-kadheriini ekspressioonis.

Lisaks uurivad uuringud ka idutee HDCG mutatsioone E-kadheriinis, mis on seotud hajusa maovähiga. Need mutatsioonid mõjutavad raku adhesiooni ja selle aktiveerimist, kusjuures mõned mutatsioonid mõjutavad oluliselt adhesiooni. Need leiud avavad uusi väljavaateid kasvajabioloogia uurimiseks ja pakuvad lähtepunkte terapeutiliste meetmete jaoks.

Selliste keerukate bioloogiliste protsesside põhjalik analüüs võib oluliselt mõjutada selliste haiguste nagu vähk, äge põletik ja muud bioloogilised nähtused ravi ja mõistmist.