Compétition cellulaire : nouvelles connaissances sur la formation de tumeurs et la E-cadhérine !

Compétition cellulaire : nouvelles connaissances sur la formation de tumeurs et la E-cadhérine !

La complexité des organismes multicellulaires, notamment chez l’homme, se reflète dans la multitude de types cellulaires dotés de propriétés et de fonctions spécifiques. Les écarts par rapport à ce schéma évolutif ne sont pas seulement des concepts théoriques, mais peuvent avoir de graves conséquences, telles que des troubles du développement et des maladies. Les mécanismes de contrôle qualité des agrégats cellulaires sont donc essentiels pour maintenir l’intégrité des tissus et des organes. La FAU rapporte que un mécanisme central appelé « compétition cellulaire » résume ces processus de surveillance et assure la santé de la communauté cellulaire.

Les cellules d’un tissu adaptent constamment leurs propriétés à celles de leurs voisines en comparant leurs niveaux de condition physique. Dans cette compétition, les cellules « gagnantes » survivent tandis que les cellules « perdantes » meurent. La défaillance de ces mécanismes de contrôle peut avoir de graves conséquences, notamment la formation de tumeurs. Une équipe de recherche internationale a récemment identifié une nouvelle stratégie permettant aux cellules gagnantes d’émerger dans une compétition cellulaire mécanique. Ces cellules peuvent transmettre avec succès des forces mécaniques élevées à leur environnement et acquérir ainsi un avantage concurrentiel décisif.

Forces mécaniques et tumorigenèse

L’étude a montré que de fortes fluctuations de force mécanique se produisent aux interfaces entre les cellules mutantes et saines, qui sont cruciales pour l’élimination des cellules moins efficaces. Cela remet en question l’hypothèse selon laquelle les cellules gagnantes ne provoquent la mort des cellules perdantes qu’en les comprimant. L’avantage compétitif repose plutôt sur la résistance active des cellules à leur élimination. Recherches supplémentaires soulignent que la protéine d’adhésion cellule-cellule E-cadhérine joue un rôle crucial dans ces processus.

Le professeur Benoît Ladoux et son équipe étudient en détail les liens entre l'adhésion, la transmission de signaux mécaniques et les processus biochimiques. Cette combinaison de mesures mécaniques et d'interventions biologiques a fourni des indices cruciaux sur le rôle de la E-cadhérine. Étonnamment, les résultats montrent que les cellules ne sont pas systématiquement éliminées sous forte pression mécanique, ce qui suggère des mécanismes complexes d’interaction cellulaire.

Influence de la E-cadhérine sur les métastases

La capacité métastatique des cellules tumorales exprimant la E-cadhérine a également été examinée. La recherche a montré que la régulation négative de l’activité adhésive de la E-cadhérine est cruciale, et non la quantité de protéine. Cela soulève des questions sur le traitement du cancer et sur l’influence des anticorps monoclonaux. Ces anticorps renforcent l’activité adhésive de la E-cadhérine, ce qui pourrait influencer les métastases des cellules E-cadhérine-positives. Dans des études portant sur la lignée cellulaire de carcinome mammaire de souris 4T1, il a été constaté que l’utilisation d’anticorps monoclonaux activateurs entraînait des différences significatives dans le nombre de métastases.

Lors du contrôle du transfert de maillage et de l’adhésion cellulaire, une diminution significative du nombre de cellules métastatiques a été observée chez les souris traitées avec des anticorps activateurs. Ces résultats suggèrent que l'activation de l'adhésion de la E-cadhérine inhibe la progression métastatique, alors que les tumeurs primaires ne présentaient aucune différence significative en termes de prolifération ou d'expression de la E-cadhérine.

De plus, la recherche étudie également les mutations germinales HDCG de la E-cadhérine, qui sont associées au cancer gastrique diffus. Ces mutations affectent l’adhésion cellulaire et son activation, certaines mutations affectant de manière significative l’adhésion. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour la recherche sur la biologie des tumeurs et offrent des points de départ pour des mesures thérapeutiques.

L'analyse complète de processus biologiques aussi complexes pourrait avoir des implications significatives pour le traitement et la compréhension de maladies telles que le cancer, l'inflammation aiguë et d'autres phénomènes biologiques.